脂肪酸通过抑制OPA1剪切改善心衰小鼠心肌线粒体动力学和心脏功能

发布时间：2020-12-13 06:39

　　心力衰竭（Heart failure,HF）被视为心血管疾病的“最终战场”,严重危害人类的健康水平并带来严重的社会负担,因此进一步研究心力衰竭的病理生理机制并寻求新的治疗手段具有重要意义。心脏是一个高耗能的生命器官,正常情况下心肌脂肪酸代谢提供心脏所需的大部分能量（⁶0-90%）,但在心衰的发生发展过程中,脂肪酸的供能比例逐渐下降,心衰晚期心肌以葡萄糖作为主要代谢底物。代谢底物的转变长期被认为是心肌的自我保护机制之一,但新进研究表明提高心肌脂肪酸代谢可改善心脏功能。线粒体占据了心肌1/3的体积,对心肌细胞的功能起着至关重要的作用,线粒体的形态与功能密切相关,线粒体过度分裂可导致心肌能量平衡紊乱,促进心力衰竭的发生。有研究表明高脂饮食（high fat diet,HFD）可改善后负荷增加型心力衰竭的心脏功能,但其机制是否与线粒体动力学相关仍待进一步阐释。因此,本实验旨在探究脂肪酸对心肌线粒体动力学的影响及其机制。研究目的1)明确心衰时心肌脂肪酸利用对心脏功能的影响并探究其潜在机制。研究方法1.C57雄性小鼠（8周龄）行主动脉弓缩窄术（transverse aorti... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HFD缓解TAC（主动脉弓结扎）导致的体重下降并增加心肌脂肪酸利用A、高脂饮食（HFD）饲养8周后小鼠体重变化，N=8；B、HFD增加循环中游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）水平，N=8；C、HFD增加心肌中TG含量，

3.1.2 HFD 改善心衰状态下的心脏重构和功能与 Sham 组相比，TAC 后心肌重量与心肌重量/胫骨长度显著增加（P<0.01,图2A）。超声提示左室舒张末内径增大，左室后壁厚度增加（P<0.01,表 1）。心脏四腔心切面可见心腔扩大且室壁肥厚（图 2B），表明心脏发生明显重构。超声提示左室射血分数显著下降（P<0.01），提示心脏功能不全（图 2C）。而 HFD 干预 8周可显著改善心脏重构和心脏功能（图 2 A-C，表 1）。

图 3 HFD 增加 TAC 小鼠 100 天生存率高脂饮食；TAC，主动脉弓缩窄术；N=50 只小鼠表 1 HFD 改善心衰状态下的心脏重构和功能Sham Sham+HFD TAC TA476.53±11.23 472.67±12.25 485.32±10.78 4763.87±0.28 3.75±0.54 5.37±0.36** 4.32.35±0.43 2.61±0.18 4.05±0.47** 3.20.70±0.01 0.72±0.03 0.97±0.08** 0.71.12±0.18 1.13±0.21 1.38±0.15 1.20.82±0.08 0.81±0.14 0.92±0.09 0.81.15±0.09 1.16±0.36 1.26±0.09 1.0108.13±10.81 113.14±7.85 154.2±13.50** 12270.39±3.78 73.68±2.45 84.20±4.74* 77.


本文编号：2914100