miR-22/lncRNA调控网络在钙化性主动脉瓣膜疾病中的作用和机制研究

发布时间：2020-12-13 22:55

　　研究背景钙化性主动脉瓣疾病（Calcific aortic valve disease,CAVD）是一种常见的心血管疾病,由于缺乏有效的预防和治疗手段而导致发病率和死亡率居高不下,在人口老龄化日益加重的今天,CAVD已成为社会和家庭的经济负担。因此,深入研究CAVD发病过程中的细胞和分子机制非常重要。既往CAVD曾被认为是随机体老化发生的退行性病变。而近年来,对CAVD的进一步研究表明它是一种涉及脂质沉积,炎症反应,磷酸盐信号通路转导的成骨过程。而瓣膜间质细胞的成骨性转变被认为是CAVD发病的主要机制。非编码RNA是一类功能丰富、作用广泛的调节元件,近期多项研究表明,多种micro RNA（mi RNA）参与调控骨形成及瓣膜钙化的过程,但目前对于mi RNAs在钙化性瓣膜疾病中的作用研究仍众说纷纭,更多的mi RNAs在成骨细胞分化通路中的作用及机制尚需要进一步的研究。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）是一类长度超过200 nt的非编码RNA,可以通过与DNA,蛋白及微小RNA相互作用,在表观、转录及转录后等多个层面上参与细胞信号转导及生理活动调... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

正常和不同程度钙化主动脉瓣的超声心动图表现

图 1-3 钙化相关标志物在正常及不同程度钙化主动脉瓣中的表达A 和 B，qPCR 检测 OPN 和 Runx2 在正常及不同程度钙化主动脉瓣中 mRNA 水平的表达； C，WB 检测 OPN 和 Runx2 在正常及不同程度钙化瓣膜中蛋白水平的表达；D，以 β-actin 为内参，通过灰度值测定法量化分析各组组织中OPN和Runx2的表达量差异。* 即 P < 0.05，** 即 P < 0.01，提示差异有统计学意义

如图 1-3 所示，通过 qPCR 和 WB 可以在钙化瓣膜中检测到成骨标志物 OPN 和 Runx2 的升高表达。(三) 成骨相关 miRNA 的差异表达miRNA 作为重要的转录后调控因子，可参与调控多种生理和病理过程。随着研究深入，许多 miRNA 被报道在调节骨髓基质细胞和间充质细胞成骨分化中起重要作用，包括 miR-21，miR-22，miR-148a，miR-204，miR-10 和 miR-125b等[4-8]。我们之前也曾证实 miR-22 是人牙周膜干细胞成骨分化的重要正调节因子。为了检测这些成骨相关 miRNA 在主动脉瓣钙化过程中的差异表达谱，我们通过实时荧光定量 PCR 检测小样本 CAVD 患者（n = 5）及正常对照组（n = 5）中这些 miRNA 的表达，结果如图 1-4 所示，与正常对照组相比，miR-21，miR-22和 miR-125a/b 的表达在钙化的主动脉瓣膜组织中显著增加，而 miR-10，miR-214和 miR-204 显著降低，其中 miR-22 的差异表达最为显著。因此，我们将进一步在所有瓣膜组织样本中对 miR-22 进行检测。

【参考文献】：
期刊论文
[1]微小RNA-451靶向调节钙结合蛋白39对MSCs成骨分化的促进效应[J]. 康夏,康菲,杨波,郭洪峰,权毅,董世武.  中国修复重建外科杂志. 2013(09)



本文编号：2915323