TLR4和MMP9基因多态性及其差异表达与主动脉瘤发病风险的关系及其分子机制研究

发布时间：2020-12-15 11:55

　　目的:主动脉瘤是主动脉壁局部或弥漫性的异常扩张,根据解剖部位分为腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）及胸主动脉瘤（thoracic aortic aneurysm,TAA）,其产生是多基因、多因素相互作用的结果。在最新的主动脉疾病的诊断和治疗指南中指出,主动脉瘤的发生、发展是一个复杂的过程,其主要的病理学改变包括免疫炎症反应和细胞外基质降解等。TLR4是天然免疫系统的一种模式识别受体,已有研究表明TLR4介导的免疫炎症通路与多种心血管疾病相关,此外,TLR4在维持生理性主动脉内稳态和诱导病理性主动脉表型转化中起着重要作用。MMP9是MMP家族中最重要的成员,具有降解血管壁基质中IV胶原蛋白及弹性蛋白的作用,在主动脉壁重构和主动脉瘤发生、发展中起着重要作用。相关研究表明,MMP9可在血清和动脉壁中高表达,导致主动脉细胞外基质降解、动脉中层退行性变,进而形成主动脉瘤。Li等报道了TLR4信号通路的激活可以诱导人主动脉平滑肌细胞分泌MMP9。Qin等研究证明TLR4拮抗剂或TLR4基因敲除均能减少AAA大鼠模型的主动脉瘤组织MMP2、MMP9激活和前炎症因... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

免疫组化染色结果（高倍镜200×）

图 1 免疫组化染色结果（高倍镜 200×）主动脉染色阴性 B:主动脉瘤 TLR4 染色阳性 C:主动脉瘤 TLR4 和 MMP9 蛋白表达与主动脉瘤发病风险的相关性表数目 阳性 阴性 P 值 (+++) (++) (35 26 9 ＜0.001 4 8 18 0 8 0 0 035 29 6 ＜0.001 5 13 18 0 8 0 0 0

图 3 血清 TLR4 蛋白表达与主动脉瘤相关生物标志物 CRP（A）、Hcy（B）、D-二聚体（C）、Fg（D）和 Cys-c（E）的相关性散点图。图 4 血清 MMP9 蛋白表达与主动脉瘤相关生物标志物 CRP（A）、D-二聚体（B）和 Hcy（C）的相关性散点图。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Association of endothelial nitric oxide synthase gene T-786C promoter polymorphism with gastric cancer[J]. Devulapalli Krishnaveni,Bhayal Amar Chand,Porika Shravan Kumar,Malladi Uma Devi,Macherla Ramanna,Akka Jyothy,Nallari Pratibha,N Balakrishna,Ananthapur Venkateshwari.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2015(07)



本文编号：2918223