二甲双胍通过激活AMPK诱导自噬在大鼠窒息性心脏骤停/心肺复苏模型发挥神经保护作用的机制研究

发布时间：2021-01-20 14:56

　　研究背景心脏骤停（cardiac arrest,CA）是指各种原因引起的心脏射血突然停止,是致死和致残的主要原因。CA的发生率为20¹40/10万,随着心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation,CPR）技术的进步,约 25%⁴0%的患者能恢复自主循环（return of spontaneous circulation,ROSC）,但 CA 患者死亡率仍高达55⁷1%,即使存活的患者也常遗留严重的神经功能残疾。CA患者在恢复自主循坏后,由于缺血再灌注损害,使机体发生严重的应激反应,引起全身炎症反应综合症,并导致相应的多器官功能障碍,临床上表现为心脏骤停后综合症（post-cardiac arrest syndrome,PCAS）,其主要包括:1、CA 后脑损害;2、心肌功能障碍:3、全身性缺血再灌注损伤:4、引起CA的原发病本身变化。由于脑组织对缺血缺氧的耐受性极低以及脑组织的易损性,使得CA后的脑损害表现最为突出,临床上我们称之为成人“缺血缺氧性脑病”（HIE）。CA/CPR导致脑损伤的机制十... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２实验步骤??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ?ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ??

所有假手术处理的大鼠（ｎ＝?５）在术后７ｄ内均存活，未参与统计学分析。??ＣＡ／ＣＰＲ后，对照组（ｎ＝?２０）大鼠的７天累积生存率为５５％?（１１／２０），而二甲??双胍组（ｎ?＝?２０）大鼠的７天累积生＃率为８５％?（丨７／２０）（图１－６）。两组相比有??统计学差异（％２?＝?４．１６４，Ｐ?＝?０．０４１３）。??Ｉｑｑ?＊?Ｍｅｔ（ｎ；＝２０）??—?（丨?＿?Ｖｅｈ?（ｎ＝２０）??匕??］??????；??ａ＞??ｅ??？??０－１?１?１?１?１??０?２?４?６?８??Ｄａｙｓ?ａｆｔｅｒ?ｃａｒｄｉａｃ?ａｒｒｅｓｔ??图１－６二甲双胍改善ＣＡ／ＣＰＲ大鼠的７天生＃率??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ?ｉｍｐｒｏｖｅｓ?７－ｄａｙ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｏｆ?ｒａｔｓ?ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ?ＣＡ／ＣＰＲ??１?Ｊ．３二甲双胍预处理改善ＣＡ／ＣＰＲ后大鼠的神经功能缺损评分??火鼠的神经功能缺损ＮＤＳ为０分表示脑死亡，ＮＤＳ为８０分则表示没有祌??经功能缺损。ＣＡ／ＣＰＲ造模大鼠在ＲＯＳＣ后表现出很明显的祌经功能缺损，表??现为四肢强直、僵硬的去大脑强直状态。??由图１－７可以看出，ＣＡ／ＣＰＲ造模后存活大鼠在２４ｈ剂的神经功能缺损最明??显

及小胶质细胞和星形胶质细胞的活化［４０］，而这种强烈的神经系统炎症反应也有??可能参与了神经元损伤。因此，我们利用石蜡切片的免疫组化染色比较了各组??在造模后小胶质细胞及星形胶质细胞的变化。如图１－１０?Ａ所示，用小胶质细胞??特异性抗体Ｉｂａｌ观察大鼠海马组织小胶质细胞的活化，ＣＡ／ＣＰＲ后大鼠的海马??ＣＡ１区可见大量明显的小胶质细胞活化，胞体增大、突减少，由静止的呈树??枝状形态转变为阿米巴样形态。同时，如图丨－丨０Ｂ所示，用星形胶质细胞特异??２６??


本文编号：2989252