解联蛋白和金属蛋白酶17在糖尿病性心肌病中的作用及机制研究

发布时间：2021-01-21 02:41

　　研究背景随着糖尿病发病率的逐年升高,糖尿病及其并发症极大的增加了全世界卫生费用的负担。心血管并发症被认为是糖尿病患者致残和死亡的主要原因之一,糖尿病患者心力衰竭发生率较非糖尿病患者升高2倍以上。许多糖尿病患者出现明显的心功能障碍,但没有明显的冠状动脉疾病、瓣膜疾病以及心血管危险因素如高血压、血脂异常等,这一类疾病被称为糖尿病性心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）。DCM最主要的病理表现包括心肌间质纤维化、心肌细胞凋亡、心肌细胞肥大、心肌细胞脂质和糖原沉积等。Regan等人认为心肌间质病变是DCM发生和发展的主要病理原因。心肌纤维化是DCM最重要的病理学特征,也是DCM的研究重点。目前,DCM心肌纤维化的分子机制尚不明确。肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensin system,RAS）激活、心肌细胞代谢调节失衡、自噬、钙失衡和氧化应激等被认为可能参与其发生发展。许多学者认为,RAS激活是糖尿病心肌间质纤维化发生发展的最重要机制,值得更深入的研究。RAS在体内的调控机制非常复杂,在心肌病和心脏重构中研究较多。临床使用的血管紧张素转化酶抑制剂（An... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１病毒转染后小鼠心肌组织ＧＦＰ荧光蛋白的表达??Ａ：正常对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ组）小鼠心肌组织ＧＦＰ的表达；Ｂ：腺病毒空载体组??

图２．?ＡＤＡＭ１７基因干扰改善ＤＣＭ小鼠的心功能??Ａ：经胸超声心动图。第１行：二维超声心动图；第２行：Ｍ型超声；第３行：??二尖瓣脉冲多普勒；第４行：二尖瓣环组织多普勒。Ｂ：各组小鼠左室舒张末期??内径（ＬＶＥＤＤ）统计分析；Ｃ：左室射血分数（ＬＶＥＦ，?％）统计分析；Ｄ：各??组小鼠左室短轴缩短率（ＦＳ，?％）统计分析；Ｅ：各组小鼠舒张早期与舒张晚期??二尖瓣血流速度比值（Ｅ／Ａ）统计分析；Ｆ：各组小鼠舒张早期与舒张晚期二??尖瓣环运动速度（Ｅ’／Ａ’）统计分析；平均值±ＳＥＭ?；?＊Ｐ＜０．０５ｖｓ．ＮＣ，＊＊Ｐ＜０．０１??ｖｓ．?ＮＣ；?＾ＰｃＯ．ＯＳｖｓ．?ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ，－ＰＯ．Ｏｌｖｓ．?ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ；?ＮＣ：正常对照组；??ＤＭ：糖尿病组；ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ：糖尿病＋腺病毒空载体组；ＤＭ＋ＡＤＡＭ１７－ｓｈＲＮＡ：??糖尿病＋腺病毒基因干扰组；ＤＭ＋Ａｄ－ＡＤＡＭ１７：糖尿病＋腺病毒基因过表达组；??Ｎ?＝６－８／组。??

图３．小鼠心肌组织病理学检测??：组织病理学检测。Ａ１：各组心脏大体标本图像（标尺：２＿）；?Ａ２：左心长横截面Ｈ＆Ｅ染色（标尺：５００ｐｍ）；?Ａ３：?４０ｘ心肌纵切面Ｈ＆Ｅ染色（标尺〇ｐｍ）；?Ａ４：?Ｍａｓｓｏｎ染色（标尺？？?５０叫１）。Ｂ：心脏重量／体重比。Ｃ？？心肌间维化区域百分比。平均值士ＳＥＭ；?＊Ｐ＜０．０５ｖｓ．ＮＣ，＊＊Ｐ＜０．０１ｖｓ．ＮＣ；?＃Ｐ＜０．０ｓ．ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ；?ＮＣ：正常对照组；ＤＭ：糖尿病组；ＤＭ＋Ｖｅｃｔｏｒ：糖尿病＋腺空载体组；ＤＭ＋ＡＤＡＭ１７－ｓｈＲＮＡ?：糖尿病＋腺病毒基因干扰组；??Ｍ＋Ａｄ－ＡＤＡＭ１７：糖尿病＋腺病毒基因过表达组：Ｎ＝６－８／组。??４??


本文编号：2990290