TIMP-4/TGF-β1在风湿性心脏病房颤患者心房纤维化中的调控作用

发布时间：2021-01-24 03:31

　　背景心房颤动（Atrial Fibrillation,AF）是心血管疾病中最常见的心律失常,也是链球菌感染所致瓣膜损害引起的风湿性心脏病（Rheumatic Heart Disease,RHD）最常见的临床表现。RHD伴AF患者心房纤维化是由心肌成纤维细胞增殖所致,是AF患者心房结构重构的主要表现,其过程不可逆。在纤维化心肌组织中存在转化生长因子（Transforming Growth Factor,TGF）-β1高表达。促进胶原沉积以外,TGF-β1还可促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化。尽管基质金属蛋白酶抑制因子（Tissue inhibitor metalloproteinase,TIMP）家族的四个成员结构相似,但其表达模式存在明显差异。研究显示,TIMP-4参与控制常态下ECM的降解过程,其过表达会导致与纤维化及炎症相关的信号通路激活。但是,目前对于二者之间相互作用及其对心肌纤维化的调控作用尚不清楚,尤其是缺乏TIMP-4与心肌纤维化关联的研究数据。本研究共分为两部分。第一部分采用Masson染色、Western Blot技术等方法,检测和比较RHD窦性心律（Sinus rh... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：89 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Masson染色结果及CVF比较；

注：CVF: Collagen volume fraction图 1.1 Masson 染色结果及 CVF 比较；图 1.1A SR 组（×200），绿染胶原纤维组织少量存在于心肌肌束之间；图 1.1BAF 组（×200），绿染胶原纤维组织大量存在于心肌肌束之间，心肌肌束被胶原纤维包绕分隔；图 1.1C 两组 CVF 结果比较，差异有统计学意义（*P<0.05）3 免疫印迹（Western blot）检测相关蛋白的表达检测患者心房成纤维细胞 TGF-β1、TIMP-4、MMP-2、胶原 I 和胶原Ⅲ蛋白表达的差异及相关性。与 SR 组相比，AF 组心房组织纤维化标志物 MMP-2、胶原 I 和胶原Ⅲ蛋白表达水平显著升高，差异有统计学意义（均 P<0.05）（图1.2 A、B）；TGF-β1 蛋白表达水平在 AF 组较 SR 组显著升高，两组差异有统计学意义（1.10±0.168 VS．1.64±0.197，P<0.05）；而 TIMP-4 的蛋白表达水平显著降低，差异有统计学意义（1.78±0.74 VS．1.04±0.57，P<0.05）（图 1.2 C、D）。

差异有统计学意义（均 P<0.05）（图1.2 A、B）；TGF-β1 蛋白表达水平在 AF 组较 SR 组显著升高，两组差异有统计学意义（1.10±0.168 VS．1.64±0.197，P<0.05）；而 TIMP-4 的蛋白表达水平显著降低，差异有统计学意义（1.78±0.74 VS．1.04±0.57，P<0.05）（图 1.2 C、D）。


本文编号：2996483