MRSP对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的作用与机制研究
发布时间：2021-01-25 02:52
第一部分 MRSP通过抑制内膜细胞增殖减轻血管损伤后内膜增生目的:Mfn2是Ras的负调控因子,能够抑制VSMCs的增殖,我们前期研究发现P21ras功能序列是Mfn2发挥抗VSMCs增殖作用的最小功能序列,在此基础上人工合成仅含16个氨基酸的Mfn2基因相关多肽（Mfn2 Related Synthetic Peptide,MRSP）,有显著抗VSMCs增殖的作用,尚缺乏体内研究。本研究旨在探讨MRSP对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜细胞增殖的影响。方法:雄性SD大鼠随机被分为4组:假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、BSA阴性对照组（2mg/只）和MRSP组（2mg/只）,成功建立大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄模型,术后7天和14天处死动物并取材。HE染色观察损伤后7天和14天血管内膜增生情况;PCNA免疫组织化学染色评价新生内膜细胞增殖率;WB检测细胞周期相关蛋白cyclin D1、p21及P-raf-1、ERK1/2、P-ERK1/2的表达水平。结果:HE染色结果显示BSA组和Model组内膜面积、中膜面积、I/M比值和管腔面积无统计学差异,MRSP明显...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：81 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Mfn2不同功能结构序列示意图；B：P21rassignaturemotif和B
图 2.颈动脉球囊损伤后 7 天和 14 天 HE 染色和形态学分析。A:损伤后 7 天和 14天代表性 HE 染色（放大倍数 X100，scale bar， 200μm），高亮黄线标注内弹力膜；B-E:损伤后 7 天和 14 天颈动脉内膜面积、中膜面积、I/M 比值、管腔面积，数据是应用 Image-pro plus6.0 软件进行形态学分析得到 (n=6, *p < 0.05,**p < 0.01 compared with model group or BSA group)。26
华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文2.MRSP 降低颈动脉球囊损伤后内膜细胞增殖率PCNA 是一种增殖细胞相关的核抗原，颈动脉球囊损伤后 14 天，应用 PCNA免疫组化染色评价内膜细胞增殖率，如图 3 所示，sham 组血管几乎没有 PCNA 染色阳性的细胞，提示正常情况下颈动脉细胞很少处于增殖状态。与 sham 组相比，球囊损伤后各组有不同比例的 PCNA 染色阳性细胞比例，表明细胞进入增殖状态。与Model组和BSA组相比，TAT-MRSP明显减低内膜PCNA染色阳性细胞比例(9.19%± 1.05% vs. 37.72% ± 3.17% or 36.1% ± 2.99%, **p < 0.01)，这一结果表明 MRSP 抑制颈动脉球囊损伤后内膜细胞增殖，从而减轻管腔狭窄。A
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国心脏内、外科冠心病血运重建专家共识[J]. Expert consensus group on the revascularization of coronary heart disease in China;Department of Cardiology,Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University Beijing Institute of Heart Lang and Blood Vessel Disease;. 中华胸心血管外科杂志. 2016 (12)
[2]药物涂层球囊临床应用中国专家共识[J]. 陈韵岱,王建安,刘斌,季福绥,邱春光,乔树宾. 中国介入心脏病学杂志. 2016(02)
[3]iNOS在血管再狭窄大鼠的表达及黄芪当归的作用[J]. 杨长春,马增春. 中国中药杂志. 2012(11)
[4]tMfn2基因诱导血管平滑肌细胞的凋亡（英文）[J]. 赵丽,周炜,陈光慧,郭小梅. 中国组织工程研究与临床康复. 2009(41)
[5]tMfn2基因抑制血管平滑肌细胞增殖的作用与机制[J]. 赵丽,王四坤,周炜,廖华,张文娟,陈光慧,郭小梅. 中华急诊医学杂志. 2009 (08)
[6]中药防治冠状动脉介入治疗后再狭窄随机对照试验的系统评价[J]. 任毅,陈可冀,阮新民,吴焕林,欧爱华,王云飞,江巍. 中国中西医结合杂志. 2008(07)
[7]人血管内皮生长因子165与嵌合水蛭肽融合基因防治兔颈动脉损伤后再狭窄的实验研究[J]. 沈雳,陈少萍,秦永文,蔡在龙,杨生生. 中华医学杂志. 2006(38)
[8]Effect of Tripterin on Concentration of Free Calcium and Hydrogen in Vascular Smooth Muscle Cells[J]. 陈星,朱国英,丰美福. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine. 1999(04)
[9]雷公藤红素对大鼠血管平滑肌细胞c-myc和血小板源性生长因子的mRNA的影响[J]. 陈星,汪洛,丰美福,朱国英. 中国中西医结合杂志. 1998(03)
[10]一个新的高血压病相关基因的克隆和表达[J]. 陈光慧,张晨晖,朱燕青,董纲,周爱儒,马大龙,汤键. 中华医学杂志. 1997(11)
本文编号：2998415
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：81 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Mfn2不同功能结构序列示意图；B：P21rassignaturemotif和B
图 2.颈动脉球囊损伤后 7 天和 14 天 HE 染色和形态学分析。A:损伤后 7 天和 14天代表性 HE 染色（放大倍数 X100，scale bar， 200μm），高亮黄线标注内弹力膜；B-E:损伤后 7 天和 14 天颈动脉内膜面积、中膜面积、I/M 比值、管腔面积，数据是应用 Image-pro plus6.0 软件进行形态学分析得到 (n=6, *p < 0.05,**p < 0.01 compared with model group or BSA group)。26
华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文2.MRSP 降低颈动脉球囊损伤后内膜细胞增殖率PCNA 是一种增殖细胞相关的核抗原，颈动脉球囊损伤后 14 天，应用 PCNA免疫组化染色评价内膜细胞增殖率，如图 3 所示，sham 组血管几乎没有 PCNA 染色阳性的细胞，提示正常情况下颈动脉细胞很少处于增殖状态。与 sham 组相比，球囊损伤后各组有不同比例的 PCNA 染色阳性细胞比例，表明细胞进入增殖状态。与Model组和BSA组相比，TAT-MRSP明显减低内膜PCNA染色阳性细胞比例(9.19%± 1.05% vs. 37.72% ± 3.17% or 36.1% ± 2.99%, **p < 0.01)，这一结果表明 MRSP 抑制颈动脉球囊损伤后内膜细胞增殖，从而减轻管腔狭窄。A
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国心脏内、外科冠心病血运重建专家共识[J]. Expert consensus group on the revascularization of coronary heart disease in China;Department of Cardiology,Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University Beijing Institute of Heart Lang and Blood Vessel Disease;. 中华胸心血管外科杂志. 2016 (12)
[2]药物涂层球囊临床应用中国专家共识[J]. 陈韵岱,王建安,刘斌,季福绥,邱春光,乔树宾. 中国介入心脏病学杂志. 2016(02)
[3]iNOS在血管再狭窄大鼠的表达及黄芪当归的作用[J]. 杨长春,马增春. 中国中药杂志. 2012(11)
[4]tMfn2基因诱导血管平滑肌细胞的凋亡（英文）[J]. 赵丽,周炜,陈光慧,郭小梅. 中国组织工程研究与临床康复. 2009(41)
[5]tMfn2基因抑制血管平滑肌细胞增殖的作用与机制[J]. 赵丽,王四坤,周炜,廖华,张文娟,陈光慧,郭小梅. 中华急诊医学杂志. 2009 (08)
[6]中药防治冠状动脉介入治疗后再狭窄随机对照试验的系统评价[J]. 任毅,陈可冀,阮新民,吴焕林,欧爱华,王云飞,江巍. 中国中西医结合杂志. 2008(07)
[7]人血管内皮生长因子165与嵌合水蛭肽融合基因防治兔颈动脉损伤后再狭窄的实验研究[J]. 沈雳,陈少萍,秦永文,蔡在龙,杨生生. 中华医学杂志. 2006(38)
[8]Effect of Tripterin on Concentration of Free Calcium and Hydrogen in Vascular Smooth Muscle Cells[J]. 陈星,朱国英,丰美福. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine. 1999(04)
[9]雷公藤红素对大鼠血管平滑肌细胞c-myc和血小板源性生长因子的mRNA的影响[J]. 陈星,汪洛,丰美福,朱国英. 中国中西医结合杂志. 1998(03)
[10]一个新的高血压病相关基因的克隆和表达[J]. 陈光慧,张晨晖,朱燕青,董纲,周爱儒,马大龙,汤键. 中华医学杂志. 1997(11)
本文编号：2998415
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