PTP1B抑制剂通过激活DOCK180/Rac1通路促进内皮细胞的运动

发布时间：2021-01-25 16:41

　　研究背景：内皮细胞（EC）迁移在血管生物学中是一项基本的生理过程,在胚胎的生长发育、血管生成/新生、后天的损伤修复以及诸多疾病的病理过程中都扮演着重要的角色。促进内皮细胞迁移不仅对治疗性血管新生非常重要,同时对加速血管损伤后的再内皮化和制造有稳定功能的人造血管也有至关重要的作用。血管内皮生长因子（VEGF）是调节内皮细胞功能最重要的因子,在内皮细胞的迁移过程中有不可取代的作用。PTP1B是酪氨酸磷酸酶（PTPs）家族的重要成员,也是在内皮细胞中高表达的PTP。PTP1B是VEGF信号通路中非常关键的负调控因子。近期,多项研究表明抑制PTP1B可以增强血管内皮生长因子2型受体（VEGR2）的信号传导,从而促进内皮细胞迁移和血管新生。然而,PTP1B的底物非常广泛。目前,我们还不清楚除了通过影响VEGFR2信号通路,PTP1B抑制剂是否还能通过其他机制影响内皮细胞的迁移功能。在本次研究中,我们证实了PTP1B印制剂可不通过VEGFR2信号通路而直接促进内皮细胞的运动的假说。利用人内皮细胞做研究对象,我们证实了PTP1B抑制剂可以促进内皮细胞的黏附、伸展和迁移,这些作用可以被小G蛋白Racl... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：182 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．内皮细胞的迂移过程［１］??２．调控内皮细胞迁移功能的信号传导机制??内皮细胞迁移是由多条复杂的信号传导通路共同调控的，其中血管内皮生??

山东大学博±学位论文???细胞膜上的成熟受体。ＶＥＧＦＲ－２由３个主要部分构成：由７个免疫球蛋白样结??构域（ｉｍｍｕｎｏｇｌ化ｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ?ｄｏｍａｉｎ）组成的胞外段；一段很短的跨膜结构??域：一段包含酪氨酸激酶结构域的胞内段。ＶＥＦＧ－Ａ与胞外部分的第２和第３段??免疫球蛋白样结构域结合，激活下游通路［１８］??＂

图４．絮着斑澈虜ＦＭ的结构［１０］??


本文编号：2999550