兔骨骼肌缺血预适应通过HIF-1α/SDF-1α/CXCR4途径保护心肌I/R
发布时间：2021-01-26 01:43
目的研究反复短暂兔骨骼肌生理性缺血产生远隔缺血心肌保护作用即缺血预适应（remote ischemic preconditioning, RIPC）对兔心肌局部缺血／再灌注（ischemia- reperfusion, I/R）损伤的保护作用,以及其保护作用可能的机制。方法构建兔骨骼肌缺血预适应（RIPC）和心肌缺血／再灌注（I/R）模型。本研究分为两部分,第一部分研究：实验分为3组：[①假手术组（Sham组）、②心肌局部缺血／再灌注组（I/R组）、③骨骼肌远隔缺血预适应+心肌局部缺血／再灌注组（RIPC+I/R组）],（各组均为n=6）；第二部分研究：给予兔腹腔注射AMD3100 （CXC细胞趋化因子受体4选择性抑制剂）预处理,探讨骨骼肌远隔缺血预适应对心肌缺血／再灌注损伤的的可能保护机制,实验分为5组：[①假手术组（Sham组）、②心肌局部缺血/再灌注组（I/R组）、③CXCR4选择性抑制剂AMD3100+心肌局部缺血／再灌注组（AMD3100+I/R组）、④骨骼肌远隔缺血预适应+心肌局部缺血/再灌注组（RIPC+I/R组）、⑤CXCR4选择性抑制剂AMD3100+远隔缺血预适应+...
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：96 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１成功构建兔骨骼肌可控性缺血模型（ＲＩＰＣ）和也肌缺血再灌注模型（Ｉ／Ｒ）
在成功构建兔骨骼肌ＲＩＰＣ和也肌Ｉ／Ｒ模型基础上，本研究探讨了骨骼肌缺??血预处理（ＲＩＰＣ）对也肌缺血／再灌注损伤的保护作用。也脏冰冻切片ＴＴＣ染色??结果显示（见图２Ａ，表１），与Ｓｈａｍ组相比，Ｉ／Ｒ组和ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组中缺血／再??灌注损伤都导致不同程度的也肌梗死，其梗死面积百分比差异有统计学意义（分??别为戶?＜?０．０１，Ｐ?＜?０．０５?）。Ｉ／Ｒ?组比?Ｓｈａｍ?组（Ｐ?＜?０．０１?），ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ?组比?Ｓｈａｍ??组（戶＜?０．０５）。ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组也肌梗死面积百分比小于Ｉ／Ｒ组（ｆ?＜?０．０５?），说明??ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ近也肌梗死范围得到一定程度的改善，该结果表明骨骼肌缺血预处理??（ＲＩＰＣ）可Ｗ改善兔也肌缺血／再灌注损伤导致的也肌梗死。??也脏切片Ｔｕｎｅｌ染色结果显示（见图２Ｂ，表２），与Ｓｈａｍ组相比，Ｉ／Ｒ组??和ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组中缺血／再灌注损伤都导致兔也肌细胞的调亡率増高，其调亡率差??异有统计学意义（分别为Ｐ?＜?０．０１，Ｐ?＜?０．０５）。ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组也肌缩胞调亡率小??于Ｉ／Ｒ组（Ｐ＜０．０５）
南京医科大学博±学位论文??组骨骼肌ＨＩＦ－ｌａ的表达无明显变化（户＞?０．０５）；并且ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组骨骼肌ｆｆｌＦ－ｌａ??的表达显著高于Ｉ／Ｒ姐，差异有统计学意义（？＜化〇１）（见图３－Ａ、Ｂ，表４）。??这表明ＲＩＰＣ可诱导缺血骨骼肌中ＨＩＦ－ｌａ的表达。??研究报道ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ是ＨＩＦ－ｌａ範基因，扭Ｆ－ｌａ与ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ基因??启动子相结合从而调控其表达ｔ６，＾。我们发现ＲＩＰＣ可诱导骨骼肌ＨＩＦ－ｌａ表达増??加，为了探讨晉骼肌ＲＩＰＣ是否通过诱导ＨＩＦ－ｌａ表达从而影响ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ??的表达，本研究收取实验中兔外周血，检测外周血中ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ水平。ＥＬＩＳＡ??检测结果显示，与Ｓｈａｍ组相比，ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组及Ｉ／Ｒ組外周血中ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ??水平均升高，且ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组升高更显著（／＞＜化０５，／＞＜化０１）。更有意义的是，??ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组外周血中ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ水平显著高于Ｉ／Ｒ组，差异有统计学意义??（Ｐ＜?０．０５）（见图３Ｃ－ｂ
【参考文献】：
期刊论文
[1]非瓣膜病心房纤颤患者心功能参数比较及其与血浆脑钠肽水平的相关性分析[J]. 金鑫,魏亚娟,韩东刚,周琦. 临床超声医学杂志. 2016(02)
[2]间歇游泳训练对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 刘志梅,于珊珊,贾佳,韦淑萍,董化江. 新乡医学院学报. 2015(09)
[3]缺氧诱导因子-1α在胆囊癌侵袭转移中的作用研究[J]. 李晖,吴武军,范志勇,宋勇,胡海田. 湖南师范大学学报(医学版). 2015(02)
[4]芪苈强心对心梗后兔心功能及心肌电生理的影响[J]. 周明敏,党松,王晞,黄从新. 中国医药导报. 2015(09)
[5]内皮祖细胞动员对兔生理性缺血训练促进远隔缺血心肌侧支生成的作用[J]. 郑瑜,励建安,陆晓,Jan D.Reinhardt,张庆沙. 中国康复医学杂志. 2014(07)
[6]生理性缺血训练促进远隔缺血心肌侧支生成中内皮祖细胞的作用[J]. 张庆沙,陆晓,郑瑜. 中国康复医学杂志. 2014(06)
[7]运动训练对脑梗死大鼠侧脑室室管膜下区内源性神经干细胞迁移的影响及其机制[J]. 罗婧,胡昔权,张丽颖,李莉莉,郑海清,张青杰. 中国康复医学杂志. 2014(04)
[8]HIF-1α对间充质干细胞SDF-1/CXCR4的调控作用研究[J]. 周丽萍,余勤,刘丽珍,刘伟,胡韶君. 浙江中医药大学学报. 2014(03)
[9]VEGF和HIF-1a在糖尿病心肌病中的表达及临床意义[J]. 陈明志. 现代诊断与治疗. 2014(05)
[10]急性冠脉综合征患者血清低氧诱导因子-1α、内脂素的表达及与Gensini积分的相关性[J]. 陈大龙,王立波,赵晓辉,岳伟. 心血管康复医学杂志. 2012(03)
本文编号：3000257
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：96 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１成功构建兔骨骼肌可控性缺血模型（ＲＩＰＣ）和也肌缺血再灌注模型（Ｉ／Ｒ）
在成功构建兔骨骼肌ＲＩＰＣ和也肌Ｉ／Ｒ模型基础上，本研究探讨了骨骼肌缺??血预处理（ＲＩＰＣ）对也肌缺血／再灌注损伤的保护作用。也脏冰冻切片ＴＴＣ染色??结果显示（见图２Ａ，表１），与Ｓｈａｍ组相比，Ｉ／Ｒ组和ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组中缺血／再??灌注损伤都导致不同程度的也肌梗死，其梗死面积百分比差异有统计学意义（分??别为戶?＜?０．０１，Ｐ?＜?０．０５?）。Ｉ／Ｒ?组比?Ｓｈａｍ?组（Ｐ?＜?０．０１?），ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ?组比?Ｓｈａｍ??组（戶＜?０．０５）。ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组也肌梗死面积百分比小于Ｉ／Ｒ组（ｆ?＜?０．０５?），说明??ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ近也肌梗死范围得到一定程度的改善，该结果表明骨骼肌缺血预处理??（ＲＩＰＣ）可Ｗ改善兔也肌缺血／再灌注损伤导致的也肌梗死。??也脏切片Ｔｕｎｅｌ染色结果显示（见图２Ｂ，表２），与Ｓｈａｍ组相比，Ｉ／Ｒ组??和ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组中缺血／再灌注损伤都导致兔也肌细胞的调亡率増高，其调亡率差??异有统计学意义（分别为Ｐ?＜?０．０１，Ｐ?＜?０．０５）。ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组也肌缩胞调亡率小??于Ｉ／Ｒ组（Ｐ＜０．０５）
南京医科大学博±学位论文??组骨骼肌ＨＩＦ－ｌａ的表达无明显变化（户＞?０．０５）；并且ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组骨骼肌ｆｆｌＦ－ｌａ??的表达显著高于Ｉ／Ｒ姐，差异有统计学意义（？＜化〇１）（见图３－Ａ、Ｂ，表４）。??这表明ＲＩＰＣ可诱导缺血骨骼肌中ＨＩＦ－ｌａ的表达。??研究报道ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ是ＨＩＦ－ｌａ範基因，扭Ｆ－ｌａ与ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ基因??启动子相结合从而调控其表达ｔ６，＾。我们发现ＲＩＰＣ可诱导骨骼肌ＨＩＦ－ｌａ表达増??加，为了探讨晉骼肌ＲＩＰＣ是否通过诱导ＨＩＦ－ｌａ表达从而影响ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ??的表达，本研究收取实验中兔外周血，检测外周血中ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ水平。ＥＬＩＳＡ??检测结果显示，与Ｓｈａｍ组相比，ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组及Ｉ／Ｒ組外周血中ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ??水平均升高，且ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组升高更显著（／＞＜化０５，／＞＜化０１）。更有意义的是，??ＲＩＰＣ＋Ｉ／Ｒ组外周血中ＶＥＧＦ、ＳＤＦ－ｌａ水平显著高于Ｉ／Ｒ组，差异有统计学意义??（Ｐ＜?０．０５）（见图３Ｃ－ｂ
【参考文献】：
期刊论文
[1]非瓣膜病心房纤颤患者心功能参数比较及其与血浆脑钠肽水平的相关性分析[J]. 金鑫,魏亚娟,韩东刚,周琦. 临床超声医学杂志. 2016(02)
[2]间歇游泳训练对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 刘志梅,于珊珊,贾佳,韦淑萍,董化江. 新乡医学院学报. 2015(09)
[3]缺氧诱导因子-1α在胆囊癌侵袭转移中的作用研究[J]. 李晖,吴武军,范志勇,宋勇,胡海田. 湖南师范大学学报(医学版). 2015(02)
[4]芪苈强心对心梗后兔心功能及心肌电生理的影响[J]. 周明敏,党松,王晞,黄从新. 中国医药导报. 2015(09)
[5]内皮祖细胞动员对兔生理性缺血训练促进远隔缺血心肌侧支生成的作用[J]. 郑瑜,励建安,陆晓,Jan D.Reinhardt,张庆沙. 中国康复医学杂志. 2014(07)
[6]生理性缺血训练促进远隔缺血心肌侧支生成中内皮祖细胞的作用[J]. 张庆沙,陆晓,郑瑜. 中国康复医学杂志. 2014(06)
[7]运动训练对脑梗死大鼠侧脑室室管膜下区内源性神经干细胞迁移的影响及其机制[J]. 罗婧,胡昔权,张丽颖,李莉莉,郑海清,张青杰. 中国康复医学杂志. 2014(04)
[8]HIF-1α对间充质干细胞SDF-1/CXCR4的调控作用研究[J]. 周丽萍,余勤,刘丽珍,刘伟,胡韶君. 浙江中医药大学学报. 2014(03)
[9]VEGF和HIF-1a在糖尿病心肌病中的表达及临床意义[J]. 陈明志. 现代诊断与治疗. 2014(05)
[10]急性冠脉综合征患者血清低氧诱导因子-1α、内脂素的表达及与Gensini积分的相关性[J]. 陈大龙,王立波,赵晓辉,岳伟. 心血管康复医学杂志. 2012(03)
本文编号：3000257
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