SIRT3抑制心脏成纤维细胞转分化改善心肌纤维化的机制研究

发布时间：2021-02-20 21:07

　　研究背景细胞外基质在维持心脏结构完整性和正常的收缩舒张功能中起重要的作用。心肌纤维化主要表现为细胞外基质胶原分泌和降解的失衡,导致胶原异常的过度沉积,心肌室壁僵硬和顺应性下降,早期可表现为单纯左室舒张功能受损,后期则合并收缩功能降低,严重影响心脏功能,并最终进展为心力衰竭。另外,心肌组织结构的异常改变为恶性心律失常的发生提供了解剖学基础,易导致猝死的发生。心肌纤维化发生时,胶原纤维的生成增多而降解减少。大量胶原纤维的生成与肌成纤维细胞的活化明显相关。正常心肌组织中并不存在肌成纤维细胞,它是心脏在心肌梗死或压力超负荷等各种因素刺激下由多种细胞类型转分化而来的,主要标志为α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的表达。研究表明,心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化在心肌纤维化的发生发展中起主导作用。成纤维细胞可在各种炎性介质,细胞因子,机械张力等因素的刺激下分化为肌成纤维细胞,其分泌更多胶原纤维以促进心室重构,若持续活化,则导致心肌间质纤维化。近年来,如何特异性抑制肌成纤维细胞转分化成为研究热点。SIRT3是存在于线粒体中的NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：156 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?Ａｌｉｇｎ刺激后，Ｓ１ＲＴ３４小鼠较野生型小鼠发生更严重的心肌纤??维化??（Ａ－Ｃ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ测定野生型和ＳＩＲＴ３－／－小鼠的对照组和Ａｎｇｌｌ刺激组中短链??

图２?ＳＩＲＴ３＋小鼠心肌间质显示更多的胶原纤维沉积??（Ａ－Ｃ）?Ｉ型胶原和ＩＩＩ型胶原的免疫组化染色分析。柱状图显示了?Ｉ型胶原和ＩＩＩ??型胶原阳性区域的定量分析。测量标尺：５０ｐｍ。（Ｄ－Ｉ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ测定野生型??和ＳＩＲＴ３＋小鼠的对照组和Ａｎｇｌｌ刺激组中各纤维化指标的表达，ＧＡＰＤＨ作为??内参。柱状图显示了?Ｉ型胶原、ＩＩＩ型胶原、纤连蛋白、ａ－ＳＭＡ和ＳＩＲＴ３的定量??分析。每组实验至少重复３次，所有数据均采用均值±标准差表示。＊?Ｐ＜?０．０５，?＊??＊?尸?＜０．０１。??４０??

图３体外实验发现Ｓ１ＲＴ３能改善心脏成纤维细胞转分化??（Ａ）在光学显微镜下观察第二代野生型和ＳＩＲＴ３－／－小鼠来源的成纤维细胞的形??态差异。测量标尺：２００ｕｍ。（Ｂ）细胞免疫荧光鉴定原代心脏成纤维细胞（ＣＦｓ），??ＤＡＰＩ染核。测量标尺：２０ｕｍ。（Ｃ－Ｄ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ测定野生型和Ｓ１ＲＴ３－／－小鼠来??源的成纤维细胞中纤连蛋白、ａ－ＳＭＡ和Ｉ型胶原蛋白的含量。ＧＡＰＤＨ作为内??参。柱状图显示密度测定法测量的胶原蛋白Ｉ、纤连蛋白和ａ－ＳＭＡ的量化分析??比较。（Ｅ－Ｆ）?ａ－ＳＭＡ和Ｉ型胶原的细胞免疫荧光，ＤＡＰＩ染核。测量标尺：２０画，??每组实验至少重复３次，所有数据均采用均值±标准差表示。＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊Ｐ＜??０．０１。??４１??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Regulation and function of signal transducer and activator of transcription 3[J]. Qian-Rong Qi,Zeng-Ming Yang.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(02)



本文编号：3043346