IKKε在高脂饮食所诱导的动脉粥样硬化形成过程中的作用及分子机制

发布时间：2021-03-19 11:52

　　研究背景在动脉粥样硬化的形成过程中,IKK/NF-κB信号途径能够被高脂饮食刺激所激活,并通过调控下游靶基因序列,尤其是与炎症相关的基因序列的表达水平,对在动脉粥样硬化形成过程中的的慢性炎症发展过程中起到了重要的调控作用。动脉粥样硬化形成过程中,IKK激酶复合体主要通过与κ3抑制蛋白（IκB）相结合,使其磷酸化及泛素化降解从而游离出NF-κB因子,NF-κB因子进而进入胞核内发挥其转录因子效应,对下游靶基因序列的表达进行调控,在动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥其重要调控作用。研究发现动脉粥样硬化病变的严重程度并不能用NF-κB经典通路途径的上游激活物IκB激酶复合物β（IKKβ）的活化来解释。IKKε作为IKK家族的新成员,其能够激活包括NF-κB、干扰素调节因子-3（IRF-3）以及CCAAA/增强子结合蛋白（C/EBPδ）等在内的转录因子,从而调节包括炎症、抗病毒免疫以及细胞生存在内的一系列生物学进程。同时,相关研究表明高脂饮食能促进小鼠肝脏和脂肪组织中核转录因子κB（NF-κB）的活化,引起IκB激酶复合物ε（IKKs）水平的升高。且IKKs基因敲除能消除小鼠肝脏和脂肪组织的慢性... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

通过提取小鼠DNA行PCR法检测鉴定IKKs/ApoE双敲组小鼠基因型

Blotting分析。研究发现，在ApoE单敲组的小鼠中，IKKs的表达水平较野生型组有了显著的升高（图2A,B),而相应的，在IKKs单敲组及IKKs/ApoE双敲组小鼠我们并没有发现任何IKKf；的蛋白表达，证实了 IKKs基因敲除的完全性以及本实验中所用的抗IKKs —抗的特异性。^ "j *WT AK IK DK I Ir 彳 ，：nn</> Ia> 」s.叫 K I _ —a> i r 1 ■ ■ II I ￡ 丨 丄a> ■ % is，n?S I2 ！^ 1 ^ * 1 *^WT AKgroupA B图2通过Western Blotting检测IKKs的蛋白表达水平情况注：A:通过Western Blotting方法检测IKKs的蛋白表达水平，由左向右WT,AK.IK，DK分别表示野生型组，ApoE单敲组

通过免疫组织化学的检测方法，我们同样得出了相似的结论，即在ApoE单敲组的小鼠中，IKKs的表达水平较野生型组有了显著的升高（图3)。同时，我们也发现，在ApoE单敲组的小鼠的主动脉中，增多的IKKs主要分布-35-


本文编号：3089520