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骨髓干细胞动员抑制TGF-β非经典通路对抗大鼠心肌纤维化的研究

发布时间:2021-03-21 01:40
  研究背景近年来随着心血管病患病率的持续上升,冠心病、肺心病、心力衰竭等疾病对居民生活的影响不容小觑,心血管病相关的心肌纤维化、心室重塑等改变也越来越被临床研究所重视,且不仅在心脏疾病中,糖尿病人群也会出现血糖相关的心肌纤维化。心肌纤维化的病理生理改变是细胞外基质成分在心肌间质中过量沉积,导致心室壁弹性减弱,收缩及舒张功能受损,最终引起心力衰竭。细胞外基质沉积包括胶原增生、成纤维细胞大量增殖两方面,在心血管疾病的晚期,异常增生的胶原纤维相互交联,加重心肌纤维化。因此,预防心肌纤维化和减缓其进展,在慢性心脏疾病的治疗中具有重要的临床意义。心肌纤维化的机制错综复杂,相互影响,在对心肌纤维化信号通路的研究中发现,TGF-β是促纤维化过程中最重要的分子,被认为是心肌梗死后,组织由炎症反应向瘢痕组织转变的开关,其通过Smad蛋白依赖通路和非Smad蛋白依赖通路,刺激细胞因子和信号通路,进而影响胶原纤维等成分改变。TGF-β家族中,研究最多的是TGF-β。TGF-β是一个多效因子,其生理功能即使在同样的细胞里也有可能不同,甚至相反。目前发现哺乳动物中TGF-β有3种亚型,TGF-β1、TGF-β2、... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:68 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

骨髓干细胞动员抑制TGF-β非经典通路对抗大鼠心肌纤维化的研究


图2Smad蛋白结构水意图??Fig?2?Schematic?diagram?of?structure?of?the?SMAD?proteins.??

心肌纤维化,病理,粒细胞


?领士学位论文???第三章实验结果??3.1?Iso诱导大鼠心肌纤维化改变??Iso连续皮下注射10天以构建心肌纤维化模型。心肌取材后行组织病理检??测,了解心脏结构(图3-1)。HE染色显示,正常大鼠的心肌结构正常,无异常胶??原组织增屮;皮下注射丨so人鼠的心肌组织结构排列错乱,间质胶原纤维大量增??生,相互交织成网状,呈纤维化改变。??hUHIH??图3-1正常大鼠与丨so诱导心肌纤维化大鼠HE染色病理结构(x40)??Fig?3-1?Pathological?results?of?normal?rats?and?Iso-induced?myocardial?fibrosis?rats(x40)??a:?Normal?rats;?b:?Iso-induced?rats??3.2外周血粒细胞的检测和鉴定??粒细胞刺激因子G-CSF于动员前及动员第5天取静脉血检测外周血的粒细??胞数量。因为G-CSF动员可刺激骨髓中的造血千细胞和骨髓干细胞,通过计数??外周血WBC的数量间接了解骨髓动员的情况。根据WBC计数结果(及3-丨),??动员治疗前后,GT组的外周血粒细胞数量明显升高,组内比较冇统计学差异??(P<0.01);动员第5天后,GT组的粒细胞计数较对照组相比也明显升高,组间??有统计学差异(P<0.01);而对照纟U在动W前后,外周血粒细胞计数无明显变化。??动员第5天,取外周血分离单个核细胞后进行细胞培养,传至第3代时进??行流式细胞检测。因对照组外周血的粒细胞数量在动员前后并无变化,外周血??离心分离过程中无笮个核细胞界面,后续以空白培养基对照。流式结果见图3-2:??夕卜周血粒细胞表Ifl丨标忐

粒细胞,细胞,心脏,心肌纤维化


250?A?龜??k?k??200?Ft.?CDS??w??CD90-PE?§?150??u?loo??Jl??凰??10’?102?101?10*?10*??200?A?k??t?150?晨29??CD29-FITC?g??VJ?100??50??10’?102?101?104?105??200?鍾??^?150?CD45??CD45-PE?2?.V??u?100??50?I??10’?101?104?10'??图3-2外周血粒细胞流式细胞分析结果??Fig?3-2?Results?of?granulocyte?flow?cytometry??CD90?is?labeled?with?PE?fluorescence?as?well?as?CD45,?and?CD29?is?labeled?with?FITC??fluorescence.??3.3?G-CSF动员改善心肌纤维化大鼠的心功能??最后一次G-CSF皮下注射后28天,两组大鼠行心脏超声了解心功能,与对??照组相比(表3-2),GT组大鼠的心脏射血分数和心脏短轴缩短率值升高,左??室壁厚度在收缩末期LVAWs和舒张末期LVAWd值均增高,左室的舒张末期内??24??

【参考文献】:
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2018》概要[J]. 胡盛寿,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,陈伟伟.  中国循环杂志. 2019(03)
[2]间充质干细胞治疗心肌梗死的旁分泌途径修复机制的研究进展[J]. 杨亚冬,唐靓,杨耿,罗涛,徐怡朦,张文元.  浙江实用医学. 2018(01)



本文编号:3092068

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