内质网应激在糖尿病心房重构中的作用及机制研究：聚焦内质网-线粒体钙流动

发布时间：2021-03-23 02:38

　　研究背景心房颤动常合并多种慢性疾病,如糖尿病、高血压等,糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病,是房颤的独立危险因素,但其具体机制有待研究。近年研究发现,内质网与各细胞器交联区域参与多种慢性代谢性疾病的发生发展。其中内质网-线粒体交互结构中的IP3R1-GRP75-VDAC1复合体及线粒体相关钙通道共同调节胞内钙平衡与线粒体钙浓度,而线粒体钙是细胞存亡的关键。因此,本课题以交叉学科-糖尿病心房重构为导向,基于前期研究,聚焦细胞器交互作用,提出内质网应激引起内质网-线粒体钙流动紊乱诱导参与糖尿病心房重构的科学问题。研究目的1.探讨内质网应激是否参与糖尿病心房重构2.研究内质网-线粒体钙流动及线粒体膜钙通道对糖尿病心房重构的影响及其分子机制3.探究拮抗内质网应激对糖尿病心房内质网-线粒体钙流动的影响及其对心房重构的干预作用研究内容及方法第一部分首先通过腹腔注射内质网应激激动剂衣霉素,建立内质网应激大鼠模型,分为对照组、衣霉素组、4PBA组,4PBA组是在衣霉素大鼠中应用内质网应激抑制剂4-PBA（4-苯基丁酸）灌胃4周,剂量为80mg/kg,探究内质网应激在心房重构中的作用。第二部分高脂喂养联合鼠... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

ERS激活的三条通路（引自KolattukudyPE,NiuJ.Inflammation,endoplasmicreticulumstress,autophagy,andthemonocytechemoattractantprotein-1/CCR2pathway[J].CircRes,2012,110(1):174-189）

各组给予相应处理，衣霉素组：每周一、四腹腔注射衣霉素，剂量为0.08mg/kgbid，共给药4周；4-PBA组：在给予衣霉素的基础上灌胃4-PBA，剂量为80mg/kgqd，共给药4周，对照组：每次腹腔注射0.3-0.5mL生理盐水。处理流程图见图1.1。图1.1 内质网应激激动剂衣霉素大鼠给药流程图。1.1.2 实验仪器及试剂电子天平 上海卓精电子科技有限公司

天津医科大学硕士学位论文10图1.2 各组间心房马松染色典型图片注：4PBA：4苯基丁酸1.3 讨论内质网(Endoplasmic Reticulum，ER)是具有重要生理功能的细胞器，也是细胞内的一个精细的膜系统，是真核细胞中含膜结构最多的细胞器，其通过广泛的膜结构与其它细胞器产生结构与功能上的交互，其主要参与细胞内蛋白质折叠、钙离子储存与流动及脂质生物合成[8]。而在饥饿、缺氧等多种病理因素作用下，内质网内稳态失衡，蛋白质无法正确折叠，导致过量未折叠或错误折叠蛋白在内质网腔内蓄积，引发细胞内的未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)


本文编号：3094967