Wip1影响巨噬细胞迁移、吞噬、炎症反应及骨髓间充质干细胞增殖、迁移的机制研究

发布时间：2021-04-01 23:06

　　随着生活水平的提高,人类健康受到越来越多慢性疾病的威胁。如何提高人体自身修复能力成了研究的热门。慢性疾病中的动脉粥样硬化逐步成为人们研究的重点。长期以来,人们围绕此问题建立了多种动物模型来研究其发病的机理,提出了许多发病学说,但是其中的分子机制还不完全清楚。此疾病治疗涉及对血管内脂质的清除以及血管坏死部位的修复。在人体内参与了这两个过程的细胞最主要的是巨噬细胞和骨髓间充质干细胞。这两种细胞从身体其他部位到达血管病症处并发挥自己功能涉及了多个生物学的过程,包括巨噬细胞在血管壁上的迁移,对脂质的吞噬,促发的炎症反应以及骨髓间充质干细胞（BMMSCs）的增殖和血管中的迁移。巨噬细胞和骨髓间充质干细胞的这些行为都是细胞能量代谢的过程,其中就包括多种信号蛋白的磷酸化和去磷酸化过程。Wip1为新近被发现的一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶参与了多种信号通路的去磷酸化过程。研究发现敲除该基因后能降低动脉粥样硬化的症状。阐明这个生理过程的分子机制,对将来研究针对动脉粥样硬化新的靶向治疗药物具有重要的意义。本论文选取Wip1-/-和Wip-WT小鼠为实验动物,研究Wip1影响巨噬细胞迁移、吞噬和炎症反应以及影响骨... 

【文章来源】：南京农业大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１细胞迁移??（摘自互联网）??Ｆｉｇ．?１－１?Ｃｅｌｌ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ??

细胞的极化

（摘自：ｃｅｌｌ．?２０１１?作者：Ｋａｔｈｒｙｎ?Ｊ，Ｍｏｏｒｅ?ｅｔ?ａｌ）??Ｆｉｇ．?１－６?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ大量的沉积的ＬＤＬ被氧化成ｏｘＬＤＬ成为一种具有免疫原性的分子［２９］。内皮细??胞在这些分子的刺激下分泌一系列趋化因子，在趋化因子的招募下，一系列具有??免疫功能单核细胞被招募至ｏｘＬＤＬ沉积处，通过内皮细胞之间的间隙停留在内下，此时内膜分泌巨噬细胞集落刺激因子，招募的单核细胞分化成为巨噬细胞，??游离的巨噬细胞也被招募，巨噬细胞通过清道夫受体（ＣＤ３６）不断摄取ｏｘＬＤＬ最后变成泡沫细胞。沉积的巨噬细胞表面的Ｔｏｌｌ受体被激活与ｏｘＬＤＬ结合释放大??

【参考文献】：
期刊论文
[1]不同时期骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用[J]. 张孝良,商中华,王满仓,贾辰乐.  中国现代医生. 2010(05)
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[3]乙型肝炎病毒体外感染正常人骨髓中3种细胞的动态研究[J]. 曾令兰,熊开钧,黄华芳,郭劲松.  同济医科大学学报. 1996(02)

博士论文
[1]连翘挥发油抗炎作用及机理研究[D]. 郭际.成都中医药大学 2005



本文编号：3114122