miR-93调控Nrf2信号通路在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制研究
发布时间：2021-04-08 12:06
研究背景:急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是一种常见的心血管事件,由AMI所导致的心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）性疾病的致残率和病死率逐年增加。另外,随着心脏介入治疗技术和外科手术的不断创新和普及应用,其治疗后引起的MIRI也不容忽视。MIRI性疾病已经成为临床工作中的常见病和多发病,可引起心肌细胞超微结构改变、代谢功能障碍以及细胞凋亡,影响心肌功能、代谢及心脏电生理,严重可诱发心梗。因此。预防和减少MIRI对减少死亡率、改善患者预后有着至关重要的作用。MIRI的发生机制复杂,多数研究表明其机制可能与氧化应激、细胞内钙超载、炎症反应、能量代谢障碍以及细胞凋亡等相关。微小核糖核酸（microRNA,miRNA,miR）是一段长度为19-25个核苷酸的小非编码RNA,是多细胞生物中一类丰富的基因调控分子,影响许多蛋白编码基因的表达。miRNA通过与靶向mRNA特异结合,抑制靶mRNA翻译或降解靶mRNA,对靶基因表达进行负调控。越来越多的证据表明miRNA参与调控许多...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．２免疫荧光检测原代心肌细胞的纯度（２００＞〇?（绿色荧光为特异性标记的ａ－ａｃｔｉｎｉｎ，蓝??色荧光为ＤＡＰＩ特异性标记的细胞核）
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【参考文献】：
期刊论文
[1]心肌缺血再灌注损伤中白介素-17A诱发心肌细胞凋亡的作用机制[J]. 郭梅,罗波,阮丹,余枫. 免疫学杂志. 2019(10)
[2]Keap1-Nrf2-ARE信号通路及其激活剂的研究进展[J]. 姚娟,吴平安,李芸,李越峰,刘东玲,刘雪枫. 中国药理学通报. 2019(10)
[3]抗心肌缺血再灌注损伤多肽类药物的研究进展[J]. 何小奇,邓莉. 医学综述. 2019(17)
[4]1990～2016年中国及省级行政区心血管病疾病负担报告[J]. 李镒冲,刘世炜,曾新颖,周脉耕. 中国循环杂志. 2019(08)
[5]促红细胞生成素在心肌缺血和缺血再灌注损伤中应用及其保护作用机制的研究进展[J]. 常晋瑞,赵妍,曹健,王倩,朱娟霞. 中国临床药理学杂志. 2019(15)
[6]microRNA与肿瘤关系的研究进展[J]. 赵银龙,王洪冰,毛铁铸,钟莉莉. 癌症进展. 2019(12)
[7]miR-93在食管鳞癌组织和细胞中的表达变化及临床意义[J]. 宋卫敏,刘新磊,董玉娟,任传涛. 山东医药. 2018(45)
[8]不同时间电针对心肌缺血再灌注大鼠的保护效应及对自噬和凋亡的影响[J]. 仲泽昊,卢圣锋,陈婉莹,白桦,顾一煌. 针刺研究. 2018(09)
[9]人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[J]. 邵恳,杨昌明,周芹,周俊,王龙,王鑫,党松. 中国临床药理学杂志. 2018(17)
[10]Nrf2/HO-1通路与心肌缺血再灌注损伤[J]. 周鹏思,王玉敏. 中国老年学杂志. 2018(16)
博士论文
[1]基于线粒体功能失调与Nrf2介导的抗氧化应激探索柚皮素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用[D]. 王凯华.南方医科大学 2017
硕士论文
[1]人类microRNA特异性表达分析方法与靶基因功能分析工具开发[D]. 张宪桐.华中科技大学 2015
[2]Nanoceria调控Nrf2/ARE转导通路在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护作用[D]. 朱方涛.郑州大学 2014
本文编号：3125519
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．２免疫荧光检测原代心肌细胞的纯度（２００＞〇?（绿色荧光为特异性标记的ａ－ａｃｔｉｎｉｎ，蓝??色荧光为ＤＡＰＩ特异性标记的细胞核）
參???第一部分ｍｉＲ－９３介导Ｎｒｆ２信号通路在ＯＧＤ心肌细胞中的作用???图１．５?ＴａｒｇｅｔＳｃａｎ对ｍｉＲ－９３?ＩＥ基因的预测??ｍｉ?ＤＢ??Ｔｈｅｒｅ?ａｒｅ．?９６３?ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ?ｔａｒｇｅｔｓ?ｆｏｒ?ｎｍｉｕ－ｍｉＲ－９３－５ｐ?ｉｎ?ｍｉＲＤＢ．??｜?ｍｌＲＷＡ?Ｗｉ＞ｍｅ?｜?Ｇｅｎｅ?Ｓｙｍｂｏｌ?Ｇ＾ｎｅ?Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ???石－Ｉ?ｉ?１３０?ｉ?ｎｆｎｕ?ｍ－Ｒ－ｓ＾－＾ｐ?！?：＾ｒ－；?＾ｎａ＊ｆ．．?ｆ＾Ｘｌ－ＶｒＶｅ?ｃｏｎｔｃ?ｉｎｃ?：??Ｃ－＾：ｃ?２?ｉ?：０Ｃ?ｎｒｒｊ－ｎｖｒｔ－９３－Ｓｐ?ｊ?？ｗ?＇ｔｃｒｉｇ＾?ｎ?２５???３?Ｉ?９５?ｉ?ｍｒｙｊ－ｍ？?ｉ２－Ｓｊ＞?ｊ?－Ｑｉ＾．?ｔｆ＇ｊｅｒ?：?＾?５２？???；?４?；?ｍｎｕ?ｒｒ－－Ｒ－?；３－ｒ＆?ｊ?ｉＬｂｕ－ｎｉ：?１２?ＵＫ？???Ｃ＇ｔ－：３＝；?５?４９?ｎｆＴ！－ｊ－ｒｎ；Ｋ－３３?？ａ?Ｉ?ｄｉ．?ｋ＾Ｃ３Ｚ?３ｒ?！ｊｃｃｔｏ：〇ｔ?ｕｔｐｏ－ｔ?；．ｃ！－？ｆ?＜ａｃ??ｉ?－?ｙ＾ｊ?ｏ?■?ｗ?■＾．ｔｒ＾－ｒｒ?Ｋ－ｙｊ－?￣ｐ?：?ｓｃｋｓｔｒ．ｎ?ｈ；－Ｔ＾ｃｃ？？?ｑ？￣．ａｉ?？■－ｃｃ￣：ａｉｎ＇－－；．?ｆａｎ％?ａ?￣?＾ｉｒ．ｃｅｒ?????７?｝?Ｍ?ｉ?ｍｍｕ－ｒｅ＜Ｒ－９３－￡ｐ?ＳｔｌＵ?ｊｓｎｈａｎｅｇ?ｏｆ?２ｓｓｔｅ?ｌ?『印任８８？＊?２?ｓｕｂｕｏｉｆｃ??Ｓ?ｊ?＇－３?ａｒｒ＾－ｎ：＾．－?＇」‘乂＞—?；．．：．?ｖｊｅ＾－３Ｃｔ！ｖａｔｅ．?ｐｒｃ
?第一部分ｍｉＲ－９３介导Ｎｒｆ２信号通路在ＯＧＤ心肌细胞中的作用???２．６双荧光素酶报告检测验证靶向关系??为了验证ｍｉＲ－９３是否能够靶向调控Ｎｒｔ２的表达，根据结合位点构建??ｐＭＩＲ－ＲＥＰＯＲＴ－Ｎｒｆ２－ＷＴ?及?ｐＭＩＲ－ＲＥＰ０ＲＴ－Ｎｒｆ２－ＭＵＴ?双荧光素酶报告重组载??体，并通过共转染进行双荧光素酶报告基因检测。以ｍｉＲ－９３－ＮＣ＋ＮｒＱ－ＷＴ载体??为参照，不同转染组中相对荧光素梅的活性如图１．８所示。转染Ｎｒｆ２－ＭＵＴ载体??后，ｍｉＲ－９３ａｇｏｍｉｒ和ＮＣ－ａｇｏｍｉｒ组中细胞中焚光素酶活性无统计学差异，即焚??光素酶活性均未受到抑制。在转染Ｎｒｆ２－ＷＴ载体后，ｍｉＲ－９３ａｇｏｍｉｒ组荧光素酶??的相对活性明显低于ＮＣ－ａｇｏｍｉｒ组，提示ｍｉＲ－９３能够结合到Ｎｒｆ２基因的３＇－ＵＴＲ??区，抑制荧光素酶的活性。??Ａ?Ｊ＊?ＧＡｉ；ＣＸ；ＡＣＧＬＧＣｌ；ｌ：ｔ；ｉ：ｔＸ；ｉ?ＣＡＡＡＣ?Ｓ＊??ｎｎ?ｉｆ?ｉ?ｍｍ??Ｌ?ＴＨ?５＃?Ｕ?ＣＫ?Ａ?－?？?ＡＡ（?Ａｔａ?ｉｙ??ＭｕＬ?ｎｒｐ?ｙ?ｉ－ＸＵ?５＊?－?Ｃ；?＼?＜?Ａｌ?ｌ；?＼＜?ｃ；ｔ?ｖ．＜．?ｙ??Ｂ??１．５?ｎ??ＤＮＣ－ａｇｏｎｉｒ??＊＊?■?ｎｉＲ－９３?ａｇｏｍｉｒ??＾?ｉ??！：ｉ?ｎ＿?ｎｉ??Ｎｒｆ２－＼＼Ｔ?Ｎｒｆ２－ＭＵＴ??图１．８双荧光素酶报告基因检测结果（Ａ：野生型及突变型Ｎｒｆ２?３＇－ＵＴＲ与ｍｉＲ－９３结合位??点碱基序列；Ｂ：双荧光素酶报告检测结果。注：＊＊Ｐ＜０．０１。）??２．７?ｍｉＲ－９３?ａｎｔａｇｏｍｉｒ对ＯＧＤ／Ｒ心肌细胞Ｎ
【参考文献】：
期刊论文
[1]心肌缺血再灌注损伤中白介素-17A诱发心肌细胞凋亡的作用机制[J]. 郭梅,罗波,阮丹,余枫. 免疫学杂志. 2019(10)
[2]Keap1-Nrf2-ARE信号通路及其激活剂的研究进展[J]. 姚娟,吴平安,李芸,李越峰,刘东玲,刘雪枫. 中国药理学通报. 2019(10)
[3]抗心肌缺血再灌注损伤多肽类药物的研究进展[J]. 何小奇,邓莉. 医学综述. 2019(17)
[4]1990～2016年中国及省级行政区心血管病疾病负担报告[J]. 李镒冲,刘世炜,曾新颖,周脉耕. 中国循环杂志. 2019(08)
[5]促红细胞生成素在心肌缺血和缺血再灌注损伤中应用及其保护作用机制的研究进展[J]. 常晋瑞,赵妍,曹健,王倩,朱娟霞. 中国临床药理学杂志. 2019(15)
[6]microRNA与肿瘤关系的研究进展[J]. 赵银龙,王洪冰,毛铁铸,钟莉莉. 癌症进展. 2019(12)
[7]miR-93在食管鳞癌组织和细胞中的表达变化及临床意义[J]. 宋卫敏,刘新磊,董玉娟,任传涛. 山东医药. 2018(45)
[8]不同时间电针对心肌缺血再灌注大鼠的保护效应及对自噬和凋亡的影响[J]. 仲泽昊,卢圣锋,陈婉莹,白桦,顾一煌. 针刺研究. 2018(09)
[9]人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[J]. 邵恳,杨昌明,周芹,周俊,王龙,王鑫,党松. 中国临床药理学杂志. 2018(17)
[10]Nrf2/HO-1通路与心肌缺血再灌注损伤[J]. 周鹏思,王玉敏. 中国老年学杂志. 2018(16)
博士论文
[1]基于线粒体功能失调与Nrf2介导的抗氧化应激探索柚皮素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用[D]. 王凯华.南方医科大学 2017
硕士论文
[1]人类microRNA特异性表达分析方法与靶基因功能分析工具开发[D]. 张宪桐.华中科技大学 2015
[2]Nanoceria调控Nrf2/ARE转导通路在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护作用[D]. 朱方涛.郑州大学 2014
本文编号：3125519
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