NADPH氧化酶在5-羟色胺诱发大鼠肺动脉平滑肌细胞钙反应中的作用及其在肺高压中的变化
发布时间：2021-04-08 10:22
肺高压（pulmonary hypertension,PH）是肺循环疾病,是由多种病因和发病机制引起的一种临床、病理生理综合征,其主要特点是肺血管阻力进行性增加。在慢性低氧肺高压（chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension,CHPH）模型中,机体内氧化与还原系统会处于失衡状态,导致体内或细胞内活性氧簇（reactive oxygen species,ROS）的蓄积,促使氧化应激的发生,进而引起氧化损伤。细胞内ROS的增加会引起血管平滑肌的钙离子稳态失衡,使血管收缩和平滑肌细胞增殖,而ROS的主要来源是NADPH氧化酶（NADPH oxidase,NOX）。瞬时受体电位（transient receptor potential,TRP）超家族中的TRPM2作为氧化应激传感器,介导了氧化应激引起的细胞内Ca2+浓度升高,并参与多种细胞的生理及病理过程。已有研究表明,在体循环动脉和血管平滑肌细胞上,5-羟色胺（5-HT）可激活NOX产生ROS,促进血管收缩,细胞增殖以及心脏肥大。本研究通过建立CHPH模型,与正常（con...
【文章来源】：福建医科大学福建省
【文章页数】：50 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
右心室收缩压和右心室质量指数
elicited by 5-HT-induced Ca2 +release (B) and Ca2 +entry (C) in PASMCs of control rats in theabsence or presence of different NOX inhibitors. Each group contains at least 8 dishes of PASMCsfrom 3 rats. (**P<0.01 and *P<0.05 compared with the control group).The inhibition of Ca2+entry(D) by different NOX inhibitors on in PASMCs of control rats.2.2 不同 NOX 抑制剂 对 5-HT 诱导大鼠 PASMCs 钙内流的作用5-HT 能诱导大鼠 PASMCs[Ca2 +]i的内流。用不同 NOX 抑制剂干预的PASMCs 与 CON 组相比，胞膜钙内流功能（500 秒时 fura2 荧光被 Mn2+淬灭百分比）都有所下降（Fig3A）。其中 CON（-34.58±4.80）%，CON+ML171（ -15.91±6.01 ） % ， CON+GKT137831 （ -10.31±3.91 ） % ， CON+gp91ds-tat（-24.57±5.94）%（P<0.05，Fig3B），Mn2+最大淬灭率分别为：（0.215±0.0611）%,（0.135±0.054）%，（0.123±0.0624）%，（0.141±0.0534）%，加入 NOX 抑制剂后，Mn2+最大淬灭率均下降，其差异具有统计学意义（P<0.05,Fig3C），以上结果显示：NOX 抑制剂能够显著降低 5-HT 诱导钙内流的速率，并且 ML171，GKT137831 的抑制作用较为显著。
3. CH 模型组与正常大鼠 5-HT 诱导大鼠 PASMCs[Ca2 +]i变化及钙内流的差异3.1 CH 模型组与正常大鼠 5-HT 诱导大鼠 PASMCs[Ca2 +]i变化的差异探讨 CH 诱导的肺高压对 5-HT 诱导大鼠 PASMCs[Ca2 +]i变化，结果显示：CH 模型大鼠与正常大鼠相比，PASMCs 的静息钙高（P<0.05，Fig4B），其中CON（113.618±44.276nM），CH（170.599±58.353nM），5-HT 引起的钙释放更高（P<0.05，Fig4C），CON（113.618±44.276 nM）, CH（210.962±118.258nM）；5-HT 引起的钙内流也更高（P<0.05，Fig4D），CON （113.071±50.247nM）, CH（209.611±122.051 nM）。以上结果表明，CH 模型大鼠中的 PASMCs 的[Ca2+]i较正常大鼠增高，对 5-HT 引起的钙反应也增高。
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化应激及其信号转导途径与肺动脉高压关系研究进展[J]. 张艳华,程江涛,胡宇才. 心肺血管病杂志. 2016(04)
[2]氧化应激与肺动脉高压发病机制的研究进展[J]. 刘合宇,王安才. 国际老年医学杂志. 2014 (03)
[3]NADPH氧化酶和活性氧在心血管疾病中的作用[J]. 刘玉华,富志军,林以宁. 海峡药学. 2013(07)
[4]氧化应激与肺动脉高压关系研究进展[J]. 张智,毛敏,冷冰,李倩. 医学研究杂志. 2013(02)
[5]Contribution of oxidative stress to pulmonary arterial hypertension[J]. Vincent G DeMarco,Adam T Whaley-Connell,James R Sowers,Javad Habibi,Kevin C Dellsperger. World Journal of Cardiology. 2010(10)
[6]活性氧和ERK1/2信号通路在缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡中的作用[J]. 汤娜娜,刘先胜,徐永健,倪望,陈士新. 中国病理生理杂志. 2009(01)
[7]低氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧与低氧诱导因子-1α和细胞增殖的关系（英文）[J]. 赵建平,周志刚,胡红玲,郭治,汪涛,甄国华,张珍祥. 生理学报. 2007(03)
本文编号：3125372
【文章来源】：福建医科大学福建省
【文章页数】：50 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
右心室收缩压和右心室质量指数
elicited by 5-HT-induced Ca2 +release (B) and Ca2 +entry (C) in PASMCs of control rats in theabsence or presence of different NOX inhibitors. Each group contains at least 8 dishes of PASMCsfrom 3 rats. (**P<0.01 and *P<0.05 compared with the control group).The inhibition of Ca2+entry(D) by different NOX inhibitors on in PASMCs of control rats.2.2 不同 NOX 抑制剂 对 5-HT 诱导大鼠 PASMCs 钙内流的作用5-HT 能诱导大鼠 PASMCs[Ca2 +]i的内流。用不同 NOX 抑制剂干预的PASMCs 与 CON 组相比，胞膜钙内流功能（500 秒时 fura2 荧光被 Mn2+淬灭百分比）都有所下降（Fig3A）。其中 CON（-34.58±4.80）%，CON+ML171（ -15.91±6.01 ） % ， CON+GKT137831 （ -10.31±3.91 ） % ， CON+gp91ds-tat（-24.57±5.94）%（P<0.05，Fig3B），Mn2+最大淬灭率分别为：（0.215±0.0611）%,（0.135±0.054）%，（0.123±0.0624）%，（0.141±0.0534）%，加入 NOX 抑制剂后，Mn2+最大淬灭率均下降，其差异具有统计学意义（P<0.05,Fig3C），以上结果显示：NOX 抑制剂能够显著降低 5-HT 诱导钙内流的速率，并且 ML171，GKT137831 的抑制作用较为显著。
3. CH 模型组与正常大鼠 5-HT 诱导大鼠 PASMCs[Ca2 +]i变化及钙内流的差异3.1 CH 模型组与正常大鼠 5-HT 诱导大鼠 PASMCs[Ca2 +]i变化的差异探讨 CH 诱导的肺高压对 5-HT 诱导大鼠 PASMCs[Ca2 +]i变化，结果显示：CH 模型大鼠与正常大鼠相比，PASMCs 的静息钙高（P<0.05，Fig4B），其中CON（113.618±44.276nM），CH（170.599±58.353nM），5-HT 引起的钙释放更高（P<0.05，Fig4C），CON（113.618±44.276 nM）, CH（210.962±118.258nM）；5-HT 引起的钙内流也更高（P<0.05，Fig4D），CON （113.071±50.247nM）, CH（209.611±122.051 nM）。以上结果表明，CH 模型大鼠中的 PASMCs 的[Ca2+]i较正常大鼠增高，对 5-HT 引起的钙反应也增高。
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化应激及其信号转导途径与肺动脉高压关系研究进展[J]. 张艳华,程江涛,胡宇才. 心肺血管病杂志. 2016(04)
[2]氧化应激与肺动脉高压发病机制的研究进展[J]. 刘合宇,王安才. 国际老年医学杂志. 2014 (03)
[3]NADPH氧化酶和活性氧在心血管疾病中的作用[J]. 刘玉华,富志军,林以宁. 海峡药学. 2013(07)
[4]氧化应激与肺动脉高压关系研究进展[J]. 张智,毛敏,冷冰,李倩. 医学研究杂志. 2013(02)
[5]Contribution of oxidative stress to pulmonary arterial hypertension[J]. Vincent G DeMarco,Adam T Whaley-Connell,James R Sowers,Javad Habibi,Kevin C Dellsperger. World Journal of Cardiology. 2010(10)
[6]活性氧和ERK1/2信号通路在缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡中的作用[J]. 汤娜娜,刘先胜,徐永健,倪望,陈士新. 中国病理生理杂志. 2009(01)
[7]低氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧与低氧诱导因子-1α和细胞增殖的关系（英文）[J]. 赵建平,周志刚,胡红玲,郭治,汪涛,甄国华,张珍祥. 生理学报. 2007(03)
本文编号：3125372
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