多西环素减轻慢性间歇缺氧诱发的大鼠心房纤维化

发布时间：2021-04-28 06:07

　　目的:以心房纤维化为主要特征的心房结构重构,是心房颤动（房颤）前基质。研究发现多西环素对心衰时心室重构有一定抑制作用。本研究通过建立慢性间歇缺氧-心房纤维化模型,研究多西环素是否对心房纤维化具有改善作用及其可能的分子生物学机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为对照组（Control,Con组）,慢性间歇性缺氧组（chronic intermittent hypoxia,CIH组）及多西环素干预组（chronic intermittent hypoxia-doxycycline,CIH-D组）等3组,每组10只。其中CIH组和CIH-D组将接受为期4周的慢性间歇缺氧（5小时/d）。在4周间歇缺氧期间每天通过灌胃方式给予CIH-D组灌入多西环素（30mg/Kg/d）。除进行间歇缺氧时间外,CIH组和CIH-D组同对照组在相同环境下饲养。4周后,对大鼠进行心脏超声学检查,测量左心房前后径,室间隔厚度,左心室舒张末内径,左心室收缩末内径,右室内径,左室射血分数,平均肺动脉压力。留取动脉血,检测血清高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive-protein,hs-C... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、多西环素对心房纤维化的作用
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验动物及分组
        1.1.2 实验仪器及试剂
        1.1.3 心房纤维化模型的建立
        1.1.4 多西环素干预
        1.1.5 心脏超声检查
        1.1.6 标本采集
        1.1.7 血液炎症指标检测
        1.1.8 石蜡切片制作
        1.1.9 HE染色
        1.1.10 Masson染色
        1.1.11 免疫组织化学染色
        1.1.12 统计学处理
    1.2 结果
        1.2.1 动物一般情况
        1.2.2 心脏超声参数
        1.2.3 血液炎症因子水平
        1.2.4 心房组织病理学变化
    1.3 讨论
        1.3.1 慢性间歇缺氧-心房纤维化模型的建立
        1.3.2 多西环素减轻心房纤维化
    1.4 小结
二、多西环素抑制心房纤维化机制
    2.1 对象和方法
        2.1.0 实验材料
        2.1.1 实验设备
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 Western 实验方法
        2.1.4 RT-PCR实验
        2.1.5 统计学方法
    2.2 结果
        2.2.1 Westernblot实验结果
        2.2.2 RT-PCR实验结果
    2.3 讨论
        2.3.1 心房纤维化的病理机制
        2.3.2 多西环素对MMPs的调控作用
        2.3.3 多西环素调控miRNA-21的表达
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
论文局限性
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 基质金属蛋白酶与心房颤动关系的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
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[7]缬沙坦对房颤患者MMP-2及TIMP-2水平的影响[J]. 刘满江,闫世林,赵安虎.  陕西医学杂志. 2011(03)
[8]基质金属蛋白酶及其抑制剂对心房颤动心房结构重构的影响[J]. 王蔚,吴平生,杨希立.  南方医科大学学报. 2010(05)
[9]基质金属蛋白酶-2及其抑制因子与心房颤动的相关性研究[J]. 李树民,孙艳霞,冉华全,孙玉鸿,王泽宇.  重庆医科大学学报. 2010(03)
[10]基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子与心房颤动的相关性研究[J]. 尚晓斌,黄学成,王琦武.  广西医学. 2009(06)



本文编号：3164952