SIRT1/Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病心肌病发生发展过程中的变化及奥美沙坦酯的干预作用研究

发布时间：2021-04-28 06:44

　　研究目的糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）是糖尿病（diabetes mellitus,DM）心血管并发症中一种独立、特异的心肌病,与糖尿病患者发生心力衰竭和死亡率升高密切相关,是DM患者死亡的主要原因。本课题通过建立2型糖尿病大鼠模型,研究DCM发生发展过程中大鼠心肌SIRT1/Wnt/β-catenin信号通路的变化,探讨其可能的调节机制,并通过奥美沙坦酯的干预作用来研究ARB类药物的心肌保护作用,旨在完善DCM的病理生理及调控机制,探究DCM的药物治疗,为DCM的治疗寻找新的治疗靶点。研究方法1.模型建立按体重均衡的原则将250只SD大鼠随机分为非糖尿病组（non-diabetic,ND group）,糖尿病模型组（DM group）。ND组始终饲以普通饮食,DM组采用高脂流质灌胃,两组动物均自由饮水。5周后,DM组大鼠禁食12 h,颈静脉窦取血检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）,甘油三酯（triglyceride,TG）等生化指标,选择高脂模型成功大鼠腹腔注射链脲佐菌素造模,72 h尾静脉采血检测空腹血糖值（fast... 

【文章来源】：济南大学山东省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
前言
    1 糖尿病心肌病
    2 Wnt/β-catenin信号通路
    3 Wnt/β-catenin信号通路及其与心肌损伤
    4 SIRT1与心肌保护
    5 奥美沙坦酯与心肌保护
    6 本课题研究目的和意义
第一部分 SIRT1/Wnt/β-catenin信号通路糖尿病大鼠心肌发生发展过程中的变化
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 试剂及材料
        1.3 试剂配制
        1.4 主要仪器设备
    2 实验方法
        2.1 DM模型建立及分组
        2.2 血糖监测
        2.3 超声心动图
        2.4 标本收集
        2.5 苏木素-伊红（HE）染色
        2.6 Quantitive real-time polymerase chain reaction（qRT-PCR）
        2.7 Western blotting（WB）
        2.8 免疫组织化学法（IHC）
        2.9 统计学分析
    3 实验结果
        3.1 糖尿病大鼠的一般状况
        3.2 造模后糖尿病大鼠体重变化及FBG、FINS、ISI变化
        3.3 大鼠血糖水平变化
        3.4 大鼠血生化指标变化
        3.5 糖尿病大鼠血清心肌肌钙蛋白（CTnI）水平变化
        3.6 糖尿病大鼠超声心动图改变
        3.7 糖尿病大鼠心脏指数变化
        3.8 糖尿病大鼠心肌病理结构变化
        3.9 Western Blot检测糖尿病大鼠心肌SIRT1/Wnt2/β-catenin的变化
        3.10 免疫组化（IHC）检测糖尿病大鼠心肌组织相关蛋白表达
        3.11 SIRT1/Wnt2/β-catenin信号通路相关基因mRNA的变化
    4 讨论
第二部分 奥美沙坦酯对糖尿病大鼠心肌SIRT1/Wnt/β-catenin信号通路的干预作用研究
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 试剂
        1.3 试剂配制
        1.4 仪器设备
    2 实验方法
        2.1 模型建立及分组
        2.2 造模后大鼠空腹血糖及胰岛素检测
        2.3 OLM对大鼠超声心动图影响
        2.4 标本收集
        2.5 OLM对心肌组织病理改变的影响
        2.6 OLM对血清Ang II水平的影响
        2.7 Western blotting检测OLM对大鼠心肌相关蛋白表达的影响
        2.8 统计学分析
    3 实验结果
        3.1 OLM对糖尿病大鼠的一般状况的改善作用
        3.2 造模后大鼠体重变化及FBG、FINS、ISI变化
        3.3 超声影像检测OLM对大鼠心功能的改善
        3.4 OLM对大鼠血生化指标的改善
        3.5 OLM对大鼠体重及心脏各指标的改善作用
        3.6 OLM对大鼠心肌病理学的改善
        3.7 OLM对大鼠血清AngII表达的降低作用
        3.8 大鼠心肌组织SIRT1/Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达
        3.9 大鼠心肌组织AT_1-R蛋白的表达水平
    4 讨论
结论
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]2型糖尿病大鼠主动脉Wnt/β-catenin信号通路的变化及SIRT1的调节作用[J]. 尹茂山,许淑红,王燕,孙晓慧,梁辰,李杰,牟艳玲.  中国药理学通报. 2016(03)
[2]2型糖尿病大鼠早期血清cTnI水平与心功能的变化[J]. 尹茂山,许淑红,牟艳玲.  中国病理生理杂志. 2015(09)
[3]Sirt1与心肌保护[J]. 尹茂山,牟艳玲.  生命科学. 2015(05)
[4]糖尿病心肌病相关信号通路的研究进展[J]. 尹茂山,牟艳玲.  生命科学. 2014(10)
[5]β-catenin和WISP-1在糖尿病大鼠心肌中的表达[J]. 汪华学,陶静,叶红伟,冯振中,高琴.  中国组织化学与细胞化学杂志. 2013(03)
[6]大鼠PTSD后蓝斑核β-catenin的表达下降伴随细胞凋亡[J]. 闫胜男,韩芳,石玉秀.  中国组织化学与细胞化学杂志. 2012(01)
[7]糖尿病性心肌病发病机制和治疗的研究现状[J]. 简春燕,吴铿.  中华临床医师杂志(电子版). 2012(01)
[8]Wnt信号对神经发生和血管新生的调控[J]. 左玮,王起忠,季晖,艾厚喜,张丽,李林,王文.  中国康复理论与实践. 2011(03)
[9]人脑胶质瘤组织中Oct4、Wnt2的表达及其临床意义[J]. 赵光锐,吴明灿,陈世洁,李军川,陈廷煊,姚远.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2009(06)
[10]厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中Wnt/β-catenin信号途径表达的影响[J]. 闫喆,姚芳,张丽萍,刘力强,郝军,傅淑霞,段惠军.  中国药理学通报. 2009(12)



本文编号：3165011