鞘磷脂类信号通路在慢性心功能不全中的作用与机制研究

发布时间：2021-05-15 12:43

　　研究背景：慢性心功能不全是一种由于各种器质性或功能性心脏疾病,损害心室的充盈或射血能力而导致的一种复杂的临床综合征,是各种心血管疾病的终末状态。随着心血管危急重症治疗水平的提高,各种心血管疾病患者的生存时间延长,进入慢性心功能不全的患者逐年增加。目前,慢性心功能不全已经成为心血管疾病患者死亡的最主要原因。多种神经体液因素对慢性心功能不全患者病情进展起到了调节作用,其中持续性的慢性炎症反应及心肌细胞进行性凋亡被认为是慢性心功能不全发展预后的重要机制。进一步研究慢性心功能不全的这些病理生理机制与患者临床表现及预后的关系,对控制患者发病率和死亡率具有重要意义。鞘磷脂类是由一分子长链脂肪酸、一分子鞘氨醇或其衍生物及一分子极性头醇组成,其主要包括鞘磷脂、鞘糖脂及神经节苷脂三大类。其中鞘磷脂是动物细胞膜及其他各种生物膜的主要组成部分。鞘磷脂可以被鞘磷脂酶水解,生成神经酰胺等一系列生物活性脂。神经酰胺作为细胞第二信使,在心血管系统可以产生多样的生物学效应：（1）诱导包括平滑肌及心肌细胞在内的各种细胞凋亡；（2）调节平滑肌细胞的分化和增殖；（3）调节免疫功能和炎症反应；（4）参与氧化应激。Doehne... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词
第一部分 慢性心功能不全患者血浆鞘磷脂类变化及相关性研究
    1 前言
        1.1 鞘磷脂类信号通路
        1.2 鞘磷脂类信号通路与炎症反应
        1.3 鞘磷脂类信号通路与凋亡
        1.4 鞘磷脂类信号通路与肌细胞收缩力
        1.5 鞘磷脂类信号通路与慢性心功能不全
    2 对象与方法
        2.1 试剂和仪器
        2.2 临床研究对象
        2.3 血标本收集与保存
        2.4 一般资料
        2.5 一般实验室检查
        2.6 心脏彩超检查
        2.7 NT-proBNP检测
        2.8 TNF-α检测
        2.9 sFas检测
        2.10 sFasL检测
        2.11 鞘磷脂检测
        2.12 神经酰胺检测
        2.13 S-ASMase活性检测
        2.14 随访方案及随访终点
        2.15 统计学分析
    3 结果
        3.1 研究对象一般临床资料比较
        3.2 研究对象NT-proBNP、炎症指标、凋亡指标及心脏彩超结果比较
        3.3 神经酰胺水平与各指标相关性分析
        3.4 生存分析
        3.5 Cox回归分析
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
第二部分 鞘磷脂类信号通路在大鼠缺血再灌注损伤中的作用及机制探讨
    1 前言
        1.1 缺血再灌注损伤
        1.2 缺血再灌注损伤的机制
        1.3 缺血再灌注损伤与心衰
        1.4 鞘磷脂类与缺血再灌注损伤
    2 材料与方法
        2.1 试剂和仪器
        2.2 动物伦理申明
        2.3 实验动物
        2.4 实验分组
        2.5 Langendorff离体心脏缺血再灌注模型建立
        2.6 血流动力学监测
        2.7 CK检测(ELISA)
        2.8 LDH检测(ELISA)
        2.9 心肌梗死面积测定
        2.10 心肌组织HE染色
        2.11 鞘磷脂类及相关酶检测
        2.12 统计学分析
    3 结果
        3.1 血流动力学比较
        3.2 心肌梗死面积比较
        3.3 各组灌流液肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)比较
        3.4 各组HE染色结果比较
        3.5 组织匀浆中鞘磷脂类比较
    4 讨论
        4.1 心功能的变化
        4.2 心肌酶的变化
        4.3 梗死面积的变化
        4.4 心肌组织结构的变化
        4.5 组织匀浆中鞘磷脂类信号通路的变化
    5 结论
    参考文献
综述
致谢
附录 攻读学位期间发表论文目录


【参考文献】：
期刊论文
[1]Ischemia/reperfusion injury and cardioprotective mechanisms:Role of mitochondria and reactive oxygen species[J]. Maria-Giulia Perrelli,Pasquale Pagliaro,Claudia Penna.  World Journal of Cardiology. 2011(06)



本文编号：3187657