高同型半胱氨酸对高血压大鼠心肌细胞GRP78和CHOP的影响与左室肥厚的关系及依叶片的干预作用

发布时间：2021-05-25 17:28

　　高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteine, HHcy）是指血清中同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）浓度高于10μmol/L。我国学者将伴有血清Hcy水平升高的原发性高血压称为′H型μ高血压。我国约有1.5亿人患′H型μ高血压，其发病率远高于国外。HHcy与高血压具有协同危害作用，HHcy加重了高血压对靶器官的损害。近年临床研究表明，血清Hcy的水平与高血压左室肥厚有密切的关系，但尚未有确切的证据显示血清Hcy水平的升高与高血压左室肥厚的发生发展有直接相关性。高Hcy的致病途径复杂，多种分子机制包括内皮细胞功能障碍、血管平滑肌细胞增生、血小板凝聚、胰岛素抵抗、促凝及抗凝机制失衡等可能参与了冠心病、动脉粥样硬化、高血压、脑卒中等相关心脑血管疾病的发生发展，但高Hcy对高血压左室肥厚影响的分子机制研究甚少。本课题组以往研究证实，内质网应激（Endoplasmic ReticulumStress，ERS）为高血压所致左室肥厚的分子机制之一。多种原因所致外周小动脉收缩，血压升高，心脏压力负荷增加，触发心肌细胞ERS，ERS保护因子GRP78、GRP94等与应激促凋亡... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
    1 高同型半胱氨酸血症
    2 马来酸依那普利叶酸片与“H 型”高血压
    3 内质网应激
实验一 高同型半胱氨酸对高血压大鼠左室肥厚的影响
    1 材料
        1.1 主要试剂及厂家
        1.2 主要试剂的配制
        1.3 实验动物及喂养
        1.4 主要实验仪器及厂家
    2 方法
        2.1 高血压大鼠模型的建立
        2.2 高血压伴 HHcy 大鼠模型的建立及实验分组
        2.3 无创尾动脉血压仪测大鼠动脉 SBP
        2.4 大鼠血清 Hcy 浓度的测定
        2.5 大鼠心肌肥厚指数 HWI 及 LVWI 的测定
        2.6 大鼠心肌 HE 染色
        2.7 统计学处理
    3 结果
        3.1 高血压伴 HHcy 大鼠模型血压及 Hcy 水平的变化
        3.2 不同时间点各组大鼠 SBP 的变化
        3.3 不同时间点各组大鼠血清 Hcy 水平的变化
        3.4 各组大鼠 4 周、8 周亚组左室肥厚指数的变化
        3.5 各组大鼠心肌的组织病理学改变
    4 讨论
实验二 高同型半胱氨酸对高血压大鼠心肌细胞 GRP78 和 CHOP 表达的影响及依那普利叶酸片的干预作用
    1 材料
        1.1 主要试剂及厂家
        1.2 主要试剂的配制
        1.3 实验动物及喂养
        1.4 主要实验仪器及厂家
    2 方法
        2.1 高同型氨酸血症伴高血压大鼠模型建立及分组
        2.2 无创尾动脉测压仪测大鼠动脉压
        2.3 大鼠左室质量指数的测定
        2.4 大鼠血清 Hcy 水平的测定
        2.5 心肌组织免疫组化检测 GRP78 和 CHOP 的表达
        2.6 心肌组织 Western-blot 检测 GRP78 和 CHOP 的表达
        2.7 统计学处理
    3 结果
        3.1 不同时间点各组大鼠血清 Hcy 值的比较
        3.2 不同时间点各组大鼠 SBP 的比较
        3.3 不同时间点各组大鼠左室肥厚指标检测结果的比较
        3.4 免疫组化检测不同时间点各组大鼠心肌细胞 GRP78 表达的变化
        3.5 免疫组化检测不同时间点各组大鼠心肌细胞 CHOP 表达的变化
        3.6 Western blot 检测不同时间点各组大鼠心肌细胞 GRP78 表达的变化
        3.7 Western blot 检测不同时间点各组大鼠心肌细胞 CHOP 表达的变化
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]钙通道阻滞剂改善内质网应激抑制压力过负荷高血压大鼠的心肌重构[J]. 槐勇,赵连友,李炜,郑强荪,刘静,郭丽,丁璐.  心脏杂志. 2012(06)
[2]中国卒中一级预防指南2010解读—关注高同型半胱氨酸血症[J]. 樊东升.  中国医学前沿杂志(电子版). 2011(03)
[3]高血压大鼠心肌内质网应激时GRP78和CHOP的表达及其与心肌细胞凋亡的关系[J]. 林可,赵连友,黄金燕,尚福军,艾永飞,胡中伟,刘沙沙.  心脏杂志. 2010(06)
[4]马来酸依那普利叶酸片的药理学与临床评价[J]. 霍勇,陈光亮,徐希平.  中国新药杂志. 2010(18)
[5]高血压左心室肥厚机制的研究进展[J]. 张伟,张连峰.  中国比较医学杂志. 2009(09)
[6]复方I类新药依那普利叶酸片的创新思路[J]. 陈光亮,霍勇,李建平,刘力生,徐希平.  中国新药杂志. 2009(17)
[7]马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性[J]. 李建平,霍勇,刘平,秦献辉,关德明,葛均波,胡健,王燕妮,张馥敏,毛广运,徐希平.  北京大学学报(医学版). 2007(06)
[8]脑梗死与高同型半胱氨酸血症的相关性研究[J]. 李保华,毛利忠,王克义,雷志锴,牛国忠.  中国实用神经疾病杂志. 2006(01)
[9]内质网应激与心血管疾病[J]. 娄利霞,唐朝枢.  中国分子心脏病学杂志. 2005(02)
[10]高同型半胱氨酸血症兔模型动脉粥样硬化的形成[J]. 高奋,李静梅,肖传实.  中国动脉硬化杂志. 2002(04)

硕士论文
[1]高血压大鼠血管平滑肌细胞CRT和caspase-12的表达对血管重构的影响及拉西地平干预的研究[D]. 李炜.第四军医大学 2012



本文编号：3205728