缺氧诱导因子在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织中的动态变化及意义
发布时间：2021-06-24 12:37
目的:肺动脉高压是体--肺分流型先天性心脏病患者常见的并发症,重度肺动脉高压增加先天性心脏病患者围手术期风险,影响手术效果和预后。肺血管重构是先心病相关肺动脉高压的重要病理基础。本实验通过腹主动脉-下腔静脉分流建立高肺血流性肺动脉高压大鼠模型,模拟临床先心病引起的肺动脉高压,动态观察缺氧诱导因子（HIF-1α、HIF-2α）在肺动脉高压大鼠肺组织中的表达情况,探讨两者在高肺血流性肺动脉高压病理发展过程中的作用,以期为临床上先心病引起的肺动脉高压患者的治疗时机及靶点提供参考。方法:SPF级健康雄性SD大鼠64只,67周龄,体质量（200±20）g,用电脑随机数字法将大鼠随机分为肺动脉高压组和假手术组,每组32只。肺动脉高压组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流手术,建立高肺血流肺动脉高压大鼠模型,假手术组仅开腹暴露腹主动脉和下腔静脉。在两组大鼠术后不同时间点（4周、8周、12周、16周）测量平均肺动脉压力（mPAP）,计算右心室肥厚指数（RVHI）=RV/（LV+VS）×100%,HE染色光镜下观察肺动脉形态学改变,Westernblot检测肺组织HIF-1α、HIF-2...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：39 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
高肺血流性肺动脉高压建模示意图
SMC 肥大并呈脂肪样变性，增生显著，排列更紊乱，管腔不对称、狭窄以至于接近闭塞(图2)。图 2 各组大鼠肺血 形态学变化（HE×400）(红色 头标示处为肺血 )Fig.2 light microscope morphology of pulmonary artery observation in each group(HE×400)2.3 HIF-1α 和 HIF-2α 蛋白表达HIF-1α 和 HIF-2α 在假手术组大鼠肺组织并无明显表达；而在肺动脉高压组 8周及以后均呈现先增强后又下降的趋势（图 3），于术后 8、12 周时，HIF-1α 和HIF-2α 的表达量与内参蛋白比值较同时间点对照组均有显著差异（P<0.05），HIF-1α表达量在术后 8 周达高峰，而 HIF-2α 的表达量在术后 12 周达高峰。且不同处理组的大鼠与时间变化的交互效应有统计学意义（P=0.029），说明不同组别和不同时间 点 这 两 个 因 素 对 大 鼠 HIF-1α 、 HIF-2α 蛋 白 表 达 的 变 化 相 互 影 响 。
图 3 Western blot 检测两组大鼠不同时间点 HIF-1α、HIF-2α 蛋白表达Fig.3 HIF-1α、HIF-2α protein expression at different time points in two groups of ratsA：Western blot检测：1-4分别为假手术组4、8、12、16周，5-8分别为肺动脉高压组4、8、12、16周；B、C：分别为HIF-1α、HIF-2α蛋白表达的半定量分析a：P<0.05,与同时间点对照组比较，b：P<0.05，与肺动脉高压组其它时间点比较。2.4 HIF-1αmRN 和 HIF-2αmRN 的表达HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA 表达在分流手术 8 周及以后均呈现先增强后又下降的趋势（表 2），于术后 8、12 时, 其表达较同时间点对照组差异均有统计学意义（P<0.05），且变化趋势与蛋白表达一致。表 2 两组大鼠不同时间点 HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA 表达
【参考文献】：
期刊论文
[1]Clinicopathological and Prognostic Significance of Hypoxia-inducible Factor-1 alpha in Lung Cancer: a Systematic Review with Meta-analysis[J]. 杨盛力,任全广,文璐,胡建莉. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2016(03)
[2]PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在博来霉素诱导小鼠肺纤维化中的作用机制研究[J]. 马爱平,高云周,兰文斌,瞿跃进,刘群. 中国呼吸与危重监护杂志. 2016(01)
[3]缺氧诱导因子在心脏重构和心力衰竭中的作用[J]. 窦梦怡,秦富忠,李保. 中国循环杂志. 2015(11)
[4]缺氧诱导因子1α在急性肺损伤中的作用[J]. 黄赛,王瑞兰,陆伦根. 中国呼吸与危重监护杂志. 2015(01)
[5]缺氧诱导因子-1α与百草枯中毒致急性肺损伤早期肺纤维化的关系[J]. 王瑞兰,唐雪,吴欣,徐榕,俞康龙,徐侃. 中华劳动卫生职业病杂志. 2012 (04)
[6]bcl-2/bax表达在左向右分流型肺动脉高压肺血管重构中的作用[J]. 汪健春,钟前进,肖颖彬. 第三军医大学学报. 2009(24)
[7]肺动脉高压发病机制和诊治研究进展[J]. 齐建光,杜军保. 中国循证儿科杂志. 2006(01)
本文编号：3247111
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：39 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
高肺血流性肺动脉高压建模示意图
SMC 肥大并呈脂肪样变性，增生显著，排列更紊乱，管腔不对称、狭窄以至于接近闭塞(图2)。图 2 各组大鼠肺血 形态学变化（HE×400）(红色 头标示处为肺血 )Fig.2 light microscope morphology of pulmonary artery observation in each group(HE×400)2.3 HIF-1α 和 HIF-2α 蛋白表达HIF-1α 和 HIF-2α 在假手术组大鼠肺组织并无明显表达；而在肺动脉高压组 8周及以后均呈现先增强后又下降的趋势（图 3），于术后 8、12 周时，HIF-1α 和HIF-2α 的表达量与内参蛋白比值较同时间点对照组均有显著差异（P<0.05），HIF-1α表达量在术后 8 周达高峰，而 HIF-2α 的表达量在术后 12 周达高峰。且不同处理组的大鼠与时间变化的交互效应有统计学意义（P=0.029），说明不同组别和不同时间 点 这 两 个 因 素 对 大 鼠 HIF-1α 、 HIF-2α 蛋 白 表 达 的 变 化 相 互 影 响 。
图 3 Western blot 检测两组大鼠不同时间点 HIF-1α、HIF-2α 蛋白表达Fig.3 HIF-1α、HIF-2α protein expression at different time points in two groups of ratsA：Western blot检测：1-4分别为假手术组4、8、12、16周，5-8分别为肺动脉高压组4、8、12、16周；B、C：分别为HIF-1α、HIF-2α蛋白表达的半定量分析a：P<0.05,与同时间点对照组比较，b：P<0.05，与肺动脉高压组其它时间点比较。2.4 HIF-1αmRN 和 HIF-2αmRN 的表达HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA 表达在分流手术 8 周及以后均呈现先增强后又下降的趋势（表 2），于术后 8、12 时, 其表达较同时间点对照组差异均有统计学意义（P<0.05），且变化趋势与蛋白表达一致。表 2 两组大鼠不同时间点 HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA 表达
【参考文献】：
期刊论文
[1]Clinicopathological and Prognostic Significance of Hypoxia-inducible Factor-1 alpha in Lung Cancer: a Systematic Review with Meta-analysis[J]. 杨盛力,任全广,文璐,胡建莉. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2016(03)
[2]PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在博来霉素诱导小鼠肺纤维化中的作用机制研究[J]. 马爱平,高云周,兰文斌,瞿跃进,刘群. 中国呼吸与危重监护杂志. 2016(01)
[3]缺氧诱导因子在心脏重构和心力衰竭中的作用[J]. 窦梦怡,秦富忠,李保. 中国循环杂志. 2015(11)
[4]缺氧诱导因子1α在急性肺损伤中的作用[J]. 黄赛,王瑞兰,陆伦根. 中国呼吸与危重监护杂志. 2015(01)
[5]缺氧诱导因子-1α与百草枯中毒致急性肺损伤早期肺纤维化的关系[J]. 王瑞兰,唐雪,吴欣,徐榕,俞康龙,徐侃. 中华劳动卫生职业病杂志. 2012 (04)
[6]bcl-2/bax表达在左向右分流型肺动脉高压肺血管重构中的作用[J]. 汪健春,钟前进,肖颖彬. 第三军医大学学报. 2009(24)
[7]肺动脉高压发病机制和诊治研究进展[J]. 齐建光,杜军保. 中国循证儿科杂志. 2006(01)
本文编号：3247111
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