miR-133a/Runx-2信号轴在糖尿病血管内膜钙化中的作用及机制研究

发布时间：2021-06-24 20:36

　　研究背景:糖尿病及其并发症已成为威胁人类生命健康的重要杀手,发病特点较为隐匿,但是危害巨大,其中大血管并发症包括血管钙化、动脉粥样硬化等已成为患者致死或致残的最主要原因,因其最终会导致心肌梗死、心衰、脑血管意外等严重后果。钙化,作为糖尿病患者血管病变的重要特征之一,与以上心脑血管事件的发生风险密切相关,是公认的独立危险因素之一。而针对钙化的治疗手段仍较有限,即使在规范的全面的现有药物治疗以及介入器械治疗双管齐下的前提下,仍有很大部分的心血管事件无法避免。现在一般认为血管钙化是类似于骨发育的主动且高度可调控的一个生物学过程,而糖尿病患者的血管内膜钙化的形成主要与高糖状态及其糖基化终末产物（advanced glycationend products,AGEs）的水平升高、炎症细胞、氧化应激等以及血管平滑肌细胞向内膜增殖迁移并产生表型转化等因素相关。目前已有大量研究证实,AGEs-RAGE（receptor for AGEs）轴参与了糖尿病血管钙化的发生发展,但其中的具体分子机制不详。内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）是一类形成血管内皮细胞的前... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

免疫组化显示与对照组相比，糖尿病高脂喂养小鼠主动脉弓部斑块内BMP-2表达明显升高（100）

免疫组化显示与对照组相比，糖尿病高脂喂养小鼠主动脉弓部斑块内Runx-2表达明显升高（100）

图 3-1 EPCs 的分离与培养（×200）注：图 A 表示 EPCs 呈集落生长（箭头指示处细胞呈集落样生长）；图 B 表示 EPCs 呈密集生长（细胞呈长梭状极性生长）、各组 EPCs 增殖、迁移、凋亡的比较SA 组相比，CML-BSA 组显著抑制 EPCs 的增殖、迁移及促进凋亡，差义（P<0.05）。其中 80ug/mL 组作用最显著（表 3-2）。表 3-2 各组间 EPCs 增殖、迁移、凋亡功能比较（X±s）组别 n 增殖（OD 值） 迁移（cells） 凋亡率（PBS 6 0.333±0.02 26.9±1.5 6.86%±0BSA 6 0.350±0.03 29.5±4.5 6.45%±0/mLCML-BSA 6 0.327±0.01 27.7±3.0 10.48%±1/mLCML-BSA 6 0.206±0.03* 20.5±2.6* 13.49%±1/mLCML-BSA 6 0.156±0.05* 16.4±2.1* 23.33%±1/mLCML-BSA 6 0.096±0.01* 11.5±2.2* 30.41%±1

【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期糖基化终产物对脂肪干细胞功能、血管新生能力的影响及丹红注射液保护作用的实验研究[J]. 伍锋,贺治青,纪睿圳,王新,梁春,吴宗贵.  中国中西医结合杂志. 2014(07)
[2]Vascular dysfunction in diabetes: The endothelial progenitor cells as new therapeutic strategy[J]. Adriana Georgescu.  World Journal of Diabetes. 2011(06)
[3]AGEs交联结构:研究防治血管硬化药物的新靶标[J]. 钟武,王莉莉,崔浩,李松.  药学学报. 2005(01)
[4]吡哆胺-一种天然的AGEs/ALEs抑制剂[J]. 康战方,李国林,印大中.  生命科学研究. 2004(02)



本文编号：3247788