A类清道夫受体对压力负荷诱导心肌肥厚及纤维化的保护性作用研究

发布时间：2021-06-29 11:28

　　心肌肥厚是心脏对血流动力学超负荷的一种基本适应性反应。以心肌细胞内蛋白质合成增加和细胞体积增大为主,并伴随心肌组织纤维化等特征,心肌细胞数目并无显著改变。心肌肥厚是引起心血管疾病发生率与死亡率增高的独立危险因素之一,探讨其发生机制具有重要的意义。A类清道夫受体（Class A scavenger receptor,SR-A）是一种重要的模式识别受体,在机体自然免疫中发挥重要作用。SR-A与多种疾病的发生密切相关,其调控异常是许多疾病的重要病理生理学基础。SR-A在心血管疾病的研究由来已久,然而关于SR-A在压力负荷诱导心肌肥厚及纤维化中的作用尚未见研究报道。基于SR-A在心肌梗死后心室重构中具有保护作用,我们提出假说,SR-A在压力负荷所诱导的心肌肥大及纤维化中也可能具有改善作用。为证实上述假说,我们将野生型小鼠行主动脉缩窄手术（TAC）,构建压力负荷诱导的心肌肥厚模型。术后四周,收取标本发现,相比假手术对照组小鼠,手术组小鼠左心室明显肥厚,免疫组化及Western Blot检测发现手术组小鼠心肌组织SR-A蛋白表达水平升高。进一步,我们构建小鼠心肌肥厚模型,分为“WT假手术组”、“W... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２：手术四周后心肌组织中ＳＲ－Ａ蛋白表达情况??Ｂ图？？?ＷｅｓｔｅｍＢｌｏｔ检测手术四周后小鼠心肌组织ＳＲ－Ａ蛋白表达情况

心肌组织ＳＲ－Ａ蛋白表达水平升高（图１、图２）。同时分离小鼠成纤维细胞、巨??噬细胞、心肌细胞，发现ＳＲ－Ａ在成纤维细胞和巨噬细胞都有表达，在心肌细胞??中不表达（图３）。进一步，通过定时定量ＰＣＲ的方法，检测了心肌组织中巨噬??细胞标记物ＣＤ６８和成纤维细胞标记物Ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达情况，发现在压力负荷??诱导的心肌肥厚早期，巨噬细胞的浸润没有差异，成纤维细胞的增殖明显增加??（图?４）。??Ａ??ＷＴＳｈａｍ?ＷＴＴＡＣ??？．?？＊／?、．?Ｖ，、?、．，．?ａ?－??“?？?＇＇?？？?？?？＊＊？？、？、、、？．、?＊??？？；?■．?？?：?ｓ?－?ｒ?？?ｖ?？？?．?－＊■??ｓ?（ｆ?＊?＊?．?．??ＳＲ－Ａ?．?Ｖ?．?ＶＶ?？，－ｖ?．?｜??－１?？?：／?？?，?＇?．?＇Ｓ?＜?＾?ｖ－??图ｉ：手术后心肌组织切片免疫组化图??给予ＷＴ小鼠ＴＡＣ，术后四周收取小鼠心脏，用左心室切片做免疫组化检测ＳＲ－Ａ表??达情况

Ｋ０假手术组”、“ＳＲ－Ａ?Ｋ０手术组”，术后四周后通过超声心动图，检测发现，??假手术组均为正常室壁厚度，手术组小鼠心脏左心室壁明显肥厚，且ＳＲ－ＡＫＯ??手术组肥厚更加明显（图５Ａ）。与此同时，手术组舒张末期左心室后壁厚度Ｄ－ＰＷ??均比假手术组明显升高，但ＳＲ－ＡＫＯ手术组与ＷＴ手术组相比Ｄ－ＰＷ值明显增??高（图５Ｂ）。以上结果均说明敲除掉ＳＲ－Ａ后，促进了压力负荷所诱导的心肌??肥厚。??Ａ??Ｓｈａｍ?ＴＡＣ??＇織．；］…－?ｊ??“ｗ：备：：“，．ｎ??２３??

【参考文献】：
期刊论文
[1]microRNAs in cardiac regeneration and cardiovascular disease[J]. WU GengZe,HUANG Zhan-Peng,WANG Da-Zhi.  Science China（Life Sciences）. 2013(10)



本文编号：3256363