mTORC1在老年血栓形成中的作用及其机制研究

发布时间：2021-07-17 11:46

　　一、研究背景：深静脉血栓（DVT）是老年人常见的、具有潜在威胁性的疾病,近年来发病率逐年升高。目前认为血液滞缓、血管内膜损伤及血液高凝状态是其发生的主要因素。众所周知血栓的形成分为四个步骤,首先血管内皮发生损伤；其次血小板活化粘附于血管内皮下组织；继而血小板发生变形,释放颗粒内容物ADP和TXA2等到血液中并相互粘附形成聚集物,血小板活化信号被级联放大,更多的血小板粘附,最终形成血栓。在血栓的形成过程中血小板是其发生和发展的关键调节因子。循环血液中的血小板是骨髓中巨核细胞表面脱落的胞质,是一种无核的圆盘状微粒,直径1-2um,寿命为8-10天。血小板胞质的周边部分称透明区,由十几层与细胞膜平行的环状排列的微管及靠近细胞膜处的微丝（肌动蛋白）和肌球蛋白组成,负责保持和改变血小板的外形。胞质的中央部分称颗粒区,主要包含两种颗粒,一种是特殊颗粒（又名α颗粒）,体积较大,含有凝血因子iii和PF4等；另一种是致密颗粒,含有5-羟色胺、ADP、ATP、钙离子、肾上腺素等,这些颗粒内容物在血小板活化和凝血过程中发挥着重要的作用。同时在血小板表面有许多不同的受体,这些受体与配体相互结合,血小板被活化... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    1. 巨核细胞的生成和血小板形成
    2. 血小板的生物学功能
    3. 血栓的形成
    4. mTOR信号通路
材料
    1.1 主要仪器设备
    1.2 实验动物
    1.3 试剂及耗材
实验方法
    2.1 实验动物及其繁殖
    2.2 实验动物基因型鉴定
    2.3 小鼠深静脉血栓模型的构建与血栓测量
    2.4 雷帕霉素灌胃处理
    2.5 血常规分析
    2.6 血小板分离
    2.7 血浆PF4水平检测
    2.8 出血时间
    2.9 组织的固定与石蜡切片的制备
    2.10 免疫组化染色
    2.11 免疫印迹(western blot)
    2.12 临床数据的收集和血样的收集
    2.13 数据的处理与统计学分析
实验结果
    3.1 随着年龄的增加,巨核细胞和血小板中mTORC1活性增加
    3.2 mTORC1活性增加可促进老龄化带来的MPV增加和血小板活性升高
    3.3 Rapamycin抑制mTORC1减缓老年性血栓形成
    3.4 巨核细胞和血小板中特异性敲除mTORC1导致MPV减小,血小板活性下降
讨论
全文主要结论
参考文献
硕士期间发表论文
中英文缩略词对照表
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]新型溶栓药物重组人尿激酶原[J]. 宁荣霞,王瑞,崔晓迎.  中国新药杂志. 2008(05)



本文编号：3288117