锚蛋白-B表达与房颤时心肌纤维化的相关性研究

发布时间：2017-04-27 10:06

  本文关键词：锚蛋白-B表达与房颤时心肌纤维化的相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景锚蛋白-B(Ankyrin-B)是膜结合蛋白家族成员之一,其广泛存在于细胞内,对维持机体的正常功能具有重要作用。目前研究表明Ankyrin-B与心肌纤维化相关,但其相关分子学机制尚不明确。锚蛋白-B中的Death结构域在其他蛋白质中可激活核因子-k B(Nuclear factor-k B,NF-k B),而NF-k B能促进转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGFβ1)表达,TGFβ1是目前公认的最强的致纤维化因子,可导致心肌纤维化的发生。研究目的探索Ankyrin-B在房颤犬模型心肌纤维化中的作用及其可能的作用通路。研究方法12只健康成年比格犬随机分为模型组及对照组,两组犬均行左心耳起搏器植入术,模型组采用持续600次/分的快速心房起搏,诱发持续性心房颤动,对照组植入起搏器后不起搏,维持窦性心律。8周后心房颤动犬模型制备成功。通过Masson三色法染色对心房肌组织进行染色,计算胶原容积分数;ELISA法测定心肌组织中III型胶原蛋白表达评估心肌纤维化程度;应用反转录聚合酶联反应及免疫印迹法检测左心房组织中Ankyrin-B、TGFβ1、NF-k B的m RNA及蛋白表达。研究结果:与对照组相比,模型组犬心肌纤维化程度明显增高,胶原容积积分(collagen volume fraction,CVF)明显增加(P0.01),III型胶原蛋白表达明显增加(P0.05)。与对照组相比,模型组Ankyrin-B的m RNA及蛋白表达下降(P0.05),同时NF-k B的m RNA及蛋白表达下降,且与Ankyrin-B的基因表达呈正相关(r=0.854,P0.05)。与对照组相比,TGFβ1的m RNA及蛋白表达增加,将Ankyrin-B与TGFβ1表达行相关性分析,结果显示Ankyrin-B与TGFβ1表达呈负相关(r=-0.737,P0.05)。结论:Ankyrin-B的表达与房颤心肌纤维化相关,且其与心肌纤维化程度呈负相关。Ankyrin-B与NF-k B基因表达呈正相关,Ankyrin-B可影响NF-k B,其作为TGFβ1与NF-k B基因表信号转导途径中的枢纽,可作用于胶原基因的调控。但达并未明显相关性,考虑除NF-k B外,仍存在多种细胞因子调控心肌纤维化程度。
【关键词】：心房颤动 心肌纤维化 锚蛋白-B 核因子-kB 转化生长因子β1
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.75;R542.23
【目录】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-6
• 前言6-7
• 研究对象与方法7-10
• 1、实验设计与材料7
• 2、实验方法7-10
• 研究结果10-14
• 讨论14-16
• 结论16-17
• 文献综述17-23
• 参考文献23-26
• 攻读学位期间发表文章情况26-27
• 致谢27-28
• 个人简历28

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本文编号：330395