Sestrin2通过调节底物代谢防止年龄相关缺血再灌注损伤

发布时间：2021-07-26 18:36

　　随着年龄的增长,个体对各种应激的耐受性降低。尤其是心肌随着年龄的增长对缺血的耐受能力明显减弱,这一点已被心肌梗死的临床和动物模型所证实。目前血运重建对于挽救缺血心肌,治疗心肌梗死至关重要,但也可能引发一系列可加重细胞死亡、增加心肌梗死程度的不良事件即缺血/再灌注（I/R）损伤。此外,多项临床试验表明,即使进行再灌注治疗,年龄70岁以上的老年人与年轻人群相比,急性心肌梗死的死亡率仍明显增高,导致老年人心肌易损性的机制尚不完全清楚。我们的研究组和其他研究组提供了大量的证据表明,激活AMPK信号通路对心脏非常有利,并且在I/R条件下具有心脏保护作用。最近发现称为Sestrin2（Sesn2）的缺乏激酶活性的新型蛋白质,被证明在体外和体内增加了AMPK的激活。与AMPK一样,Sesn2也被证明是一种自噬的正调节因子,这已被在营养缺乏的情况下,Sesn2缺陷的细胞自噬能力显著下降所证实。我们假设Sesn2可能是I/R期间心脏中特别重要的生存机制,部分原因是在缺血期间增强了AMPK的激活。Sesn2的诱导主要是由肿瘤抑制因子p53和缺氧诱导因子1?（HIF-1?）介导的,有趣的是p53和HIF-1... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
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英文缩写词表
第1章 绪论
    1.1 前言
    1.2 文献回顾
        1.2.1 Sesn2 的一般背景
        1.2.2 不同条件下Sesn2 表达的调控
        1.2.3 Sesn2 和信号通路
        1.2.4 Sesn2 和衰老
        1.2.5 Sesn2 和糖尿病
        1.2.6 Sesn2 和癌症
        1.2.7 Sesn2 和缺血性心脏病
第2章 SESTRIN2 通过调节底物代谢防止年龄相关缺血再灌注损伤
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 实验所需药品、试剂及抗体
        2.2.3 实验所需主要仪器
        2.2.4 实验方法
        2.2.5 统计方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 随着年龄的增长对缺血损伤的耐受性逐渐减弱
        2.3.2 随着年龄的增长,心脏中Sesn2 蛋白水平降低。
        2.3.3 老年小鼠和Sesn2 KO小鼠心脏缺血性AMPK激活受损
        2.3.4 老年小鼠和Sesn2 KO小鼠心脏的代谢适应性减弱
        2.3.5 恢复老年小鼠心脏Sesn2 水平,可提高老年小鼠心脏对应激的耐受性
        2.3.6 线粒体改变导致衰老心肌对缺血性应激敏感性增加
    2.4 讨论
        2.4.3 临床展望
第3章 结论
    3.1 实验结论
    3.2 创新点
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3304128