LINC01018通过调控房颤心肌TFAM表达影响氧化呼吸链效率的实验研究

发布时间：2021-07-27 19:40

　　目的:心房颤动（房颤）是临床最常见的心律失常之一,发病率随年龄的增长而增加。房颤可以引起心悸,胸闷等不适,也可以导致心力衰竭,增加了卒中甚至死亡的风险。为了缓解患者症状,改善心脏功能,降低卒中及死亡风险,人们在过去几十年中不断研究与探索房颤发生与维持的机制。然而,药物治疗、内科导管消融、外科迷宫手术均未取得理想效果,这是源于对房颤发生机制的不明确。代谢组学研究发现,在房颤患者中,代谢相关蛋白分子表达改变,说明在房颤病理中能量代谢改变发挥了作用。线粒体转录因子A（TFAM）由细胞核编码后,转运至线粒体内发挥作用。人类的TFAM基因定位于10q21,编码一个25kDa大小的蛋白质分子,属于以弯曲、缠绕、伸展和结合为特征的高速涌动蛋白家族成员之一。TFAM含有两个串联的HMG结构域和一个C端结构。HMG结构域可以结合DNA,并将其弯曲,缠绕和展开。TFAM的C端尾巴可与TFB1M/TFB2M结合,亦能特异性地结合启动子上游的识别序列从而激活转录。TFAM对线粒体DNA的调控导致了其对线粒体基因表达的调控,影响了氧化呼吸链13个必需亚基的基因表达,从而影响ATP生成。文献报道,TFAM含量及功... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

窦性心律和房颤心律左心耳组织中ATP的含量

中国医科大学博士学位论文123结果3.1窦性心律和房颤心律左心耳组织中ATP含量测定通过荧光素-荧光素酶生物发光法测定房颤心律和窦性心律左心耳组织中ATP含量（图3.1），结果显示，房颤组织中ATP含量为（14.03±2.09）nmol/mg，明显低于窦性组织中ATP含量（20.75±1.60）nmol/mg，且差异有统计学意义（P<0.01）。图3.1窦性心律和房颤心律左心耳组织中ATP的含量＊，和SR组比较，P<0.01，SR：窦性心律；AF：房颤心律3.2窦性心律和房颤心律左心耳组织中线粒体形态学变化通过透射电镜观察，我们可以发现，窦性心律组织中，线粒体形态规整，嵴结构整齐地排列于线粒体内膜。而房颤心律组织中，线粒体肿胀，形态不规则，嵴结构消失（图3.2）。图3.2窦性心律和房颤心律左心耳组织中线粒体的形态学变化（×50000）

中国医科大学博士学位论文133.3窦性心律和房颤心律左心耳组织中TFAM及电子传递链亚基的mRNA水平采用RT-qPCR检测窦性心律左心耳组织和房颤心律左心耳组织中TFAM以及与ATP生成关系密切的电子传递链亚基MT-ND1，MT-CO1，NDUFS1和COX6C的mRNA水平。我们可以发现，房颤心律左心耳组织中TFAM、MT-ND1和MT-CO1的表达降低。其中，房颤组织中TFAM的表达量为窦性心律组织中表达量的（43.5±16.6）%（P<0.01），MT-ND1的表达量为窦性心律组织中表达量的（51.8±7.0）%（P<0.01），MT-CO1的表达量为窦性心律组织中表达量的（52.2±8.1）%（P<0.01），而NDUFS1（P=0.251）和COX6C（P=0.315）的表达量在房颤心律组织和窦性心律组织中无明显差异（图3.3）。图3.3窦性心律和房颤心律左心耳组织中各指标的mRNA水平＊，和SR组比较，P<0.01，SR：窦性心律；AF：房颤心律3.4窦性心律和房颤心律左心耳组织中TFAM及电子传递链亚基的蛋白水平采用WesternBlot检测窦性心律左心耳组织和房颤心律左心耳组织中TFAM以及与ATP生成关系密切的电子传递链亚基MT-ND1，MT-CO1，NDUFS1和COX6C的蛋白水平。可见房颤心律左心耳组织中TFAM、MT-ND1和MT-CO1的表达降低。其中，房颤心律组织中TFAM的表达量为窦性心律组织中表达量的（42.8±12.3）%（P<0.01），MT-ND1的表达量为窦性心律组织中表达量的（50.5±11.5）%（P<0.01），


本文编号：3306416