心肌细胞衰老对心脏重构的影响和调控机制研究

发布时间：2021-07-31 03:55

　　研究背景随着介入性治疗技术和新一代溶栓剂等再灌注治疗手段的大范围、规范性应用,急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）患者的早期死亡率大幅度下降。但是,急性心肌梗死后继发的不良心脏重构及心脏功能衰竭,仍严重影响着患者的正常生活,如心功能下降导致患者运动不耐受。这种情况表明,在急性心肌梗死的研究领域,仍有我们尚未认知的病理生理机制,并激励研究人员继续探索可行的防治策略。传统意义认为,细胞的分裂次数存在一定上限,当细胞分裂次数达此上限后,细胞停止分裂增殖,进入不可逆的周期停滞,且不可逆转。科学家将此现象命名为“复制性衰老”。人们认为,在细胞水平,细胞衰老意味着细胞功能异常;在组织器官水平,聚积的衰老细胞造成年龄相关的器官功能衰退。因此,细胞衰老被认为只可对组织器官发挥消极的病理作用,而无积极的正面保护作用。但是,最新的一些研究重新定义了“衰老”这一概念,并引入了“应激性衰老”的概念。应激性衰老,是指各种应激刺激,如氧化损伤、化疗药物、电离辐射等,引起与年龄的增长不成正比例关系的细胞和器官功能失调。与其他的细胞损伤形式例如细胞凋亡相比,衰老的细胞可以分泌... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．?ＣＡＢＧ患者右心房中衰老标记物表达增加：（Ａ）衰老相关Ｐ－半乳糖苷酶染??色；（Ｂ）?ｐｌ６ＩＮＫ４ａ免疫组化染色代表性图片和统计学分析；（Ｃ）心肌细胞标记物??

??图３：??■■■■ｂ?Ｈ?．?Ｈ?、ｄ?ｖ．＂??？Ｉ?°?’?丄??＾?．?ｍ??Ｅ３Ｈ９Ｈ?Ｐ?，??Ｉｎｆａｒｃｔ?Ｃ＾ｊｋ??Ｚｏｎｅｓ?Ｉ?！?，?ｊｉ?｜；｜?＞ｊ?｜；?＾?Ｉ，?Ｉ＇ｊ＾ｊ；：：－．?；＇；?；?ｉｉ??Ｍ５ｍｉ３?Ｅｌ，??ＢｏｒｄｅｒＨ?＇?！ｊ?［，ｉ?■?！：！?！＇?＂｜?｜ｉ＇１＇?；ｊ??＿■■■■■■■■■??ｓｈａｍ?ＡＭ１１＜１?ＡＭＩ?１ｗ?ＡＭＩ?２ｗ?ＡＭ＾４Ｗ－?＇＊Ｖ??■?？＂．?－?Ｖ－＂＇＾：＇＇－：ｖ！．??．．？?■?－?—ｄ４？－?＇?？－？?＼?－?－５＾??－?？?－?．．?－，．?？－．?．?．、?．?‘？？?．?＊?＊?＊．?？?．?：??１００ｕｍ?１〇０ｕｍ?ｌＯＯｕｍ?ｉＯＯｕｍ?１００ｕｍ??ｍｍａｍｍ?ｍｂｍｋ?￣?？．??ｓｈａｍ?ＡＭ！?１ｄ?ＡＭｔ?１ｗ?ＡＭＩ?２ｗ?ＡＭＩ?４ｗ??？?＇?＊?＊?Ｊ；?＊Ｔ．＇？?＾?＊．?：?？?？？?，＊＊？?？＇．?？：＊？？？－：??ｔＯＯｉｉｒｎ?１〇０ｕｍ?１００ｕｍ?１〇〇ｕｍ?ＩＯＯｕｍ??图３．多种衰老标志物在小鼠ＡＭＩ心肌组织中表达增加：（Ａ）心肌梗死后２８天??与衰老相关的［３－半乳糖苷酶（ＳＡ－ｐ－ｇａｌ）染色在整体心脏（ａ）及切片染色图片（ｂ

??图４：??ｐ１６－ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ??ＰＢＳ?ＳＴＺ?＊??Ｌ｜??１００ｕｍ?．１００ｕｍ?Ｈ?■■！??〇—??????ＰＢＳ?ＳＴＺ??ｐ１６－ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ??ＰＢＳ?ＩＳＯ?１?＊??ＰＢＳ?ＩＳＯ??图４．?（Ａ）在ＳＴＺ导致的高血糖大鼠模型中，具有代表性的ｐｌ６ＩＮＫ４ａ免疫组织化??学染色图片及其定量分析结果；＊与ＰＢＳ相比Ｐ＜０．０５?（ｎ２６）；?（Ｂ）在ＩＳＯ导致的??高血糖大鼠模型中，代表性ｐｌ６１ＮＫ４ａ免疫染色图片和定量分析；＊与ＰＢＳ相比??尸＜０．０５?（论６）。??３７??


本文编号：3312720