益生菌干预氧化三甲胺诱导的动脉粥样硬化作用机制研究

发布时间：2021-08-02 09:22

　　动脉粥样硬化性心血管疾病是全球的头号死因。2016年1520万人死于缺血性心脏病和中风等心血管疾病,占全球死亡总人数的26.7%。目前,防治动脉粥样硬化的主要方法是降低患者血清高胆固醇,例如他汀类药物通过降低低密度脂蛋白胆固醇,使心血管疾病死亡率降低了30%,然而,大量患者对其不敏感,动脉粥样硬化疾病进一步恶化,导致心肌梗死或中风等病症,甚至死亡。膳食肉碱、磷脂酰胆碱和胆碱等经肠道菌群代谢产生的氧化三甲胺（TMAO）能促进动脉粥样硬化的发生发展,成为防治动脉粥样硬化的新靶标之一。虽有文献表明,采用小分子化合物可降低血清TMAO水平,尚没有采用益生微生物有效抑制TMAO生成、防治TMAO诱导动脉粥样硬化的报道。为此,本文从健康人群粪便中筛选获得能降低血清TMAO水平的E.aerogenes ZDY01;从动物模型筛选获得了同样功能的植物乳杆菌ZDY04,证实其通过抑制巨噬细胞泡沫化、主动脉炎症因子表达和胆固醇转运基因的表达,降低了TMAO诱导动脉粥样硬化的斑块面积。详细研究结果分述如下:（1）E.aerogenes ZDY01对小鼠血清TMAO水平的影响采用三甲胺（TMA）为唯一碳源的基... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

富含胆碱的膳食、肠道微生物和心血管疾病之间的联系114

图 1 TMA 代谢菌体外对基础盐培养基中 TMA 含量的影响ffect of TMA-metabolizing bacteria on TMA contents in the BSM medium 每个实验重复 3 次，*p < 0.05 vs control TMA 降解菌降低盲肠 TMA 和血清 TMAO 的能力评价述，盲肠 TMA 会随血液进入肝脏，在肝脏中被肝核黄素单氧化生成 TMAO。为确定 E. aerogenes ZDY01 在体内是否同样A 和血清 TMAO 水平的能力，我们将 E. aerogenes ZDY01 持食的雌性 BALB/c 小鼠 2 个月，结果表明（图 2）：与对照组比DY01 能显著地减少小鼠血清 TMAO 水平(p < 0.05)，降低幅2A）。而 TMAO 的减少很可能是因为 E. aerogenes ZDY01 能显A 水平（图 2B）。 E. aerogenes ZDY01 是否通过影响肝 FMO3 活性，进而降，我们对肝脏 FMO3 活性进行了测定，结果表明：与对照组肝 FMO3 活性并没有显著变化（图 3）。因此，E. aerogenes

图 2 TMA 代谢菌对小鼠盲肠 TMA 和血清 TMAO 水平ffect of TMA-metabolizing bacteria on serum TMAO levels anin BALB/c miceAO（A）和盲肠 TMA（B）水平；Control：喂食正常饲料小料小鼠组并灌胃 PBS (n =5); ZDY01：喂食高胆碱饲料01(n = 7)。a , b, c 代表不同组之间具有显著性差异。

【参考文献】：
期刊论文
[1]超声造影评价动脉粥样硬化斑块内炎性反应与新生血管研究进展[J]. 商静,阮骊韬.  中国介入影像与治疗学. 2014(08)



本文编号：3317314