FHL2对突变型HERG钾通道的调控作用及其机理的研究

发布时间：2021-08-04 10:12

　　背景：人类ether-a-go-go相关基因（HERG）编码延迟整流钾通道快速成分的孔道形成的亚单位Kv11.1,主要在心脏、不同的脑组织、平滑肌细胞、内分泌细胞以及很多肿瘤细胞株中表达。然而,Kv11.1通道以其在心脏中的作用为主要研究热点,因为其基因产物参与位于人第7对染色体7q35.36的染色体7相关QT综合症,这是一种遗传性紊乱,体表心电图表现为QT间期明显延长,ST-T段异常改变,将会增加室性心律失常以及心源性猝死的风险。其次,某些处方药对于Kv11.1的阻断,会导致药物诱发的QT间期延长,伴有心脏骤停的风险。关于HERG、Kvll.1以及IKr名称的区别,HERG这一名称一般作为通道蛋白时使用,Kv11.1钾通道这名称在异源的表达系统中作为组装完全的Kv11.1钾通道来使用,而IKr则是该通道所介导的电流。长QT综合征可以分为LQT1到LQT12等十二种亚型,而中国最常见的长QT综合征是LQT2型,其编码基因即为HERG,是心肌动作电位3期复极化的主要电流。突变的跨膜蛋白功能的丧失通常会导致蛋白错误折叠,从而引起蛋白降解增强,也因此减少了有功能的蛋白质在质膜的数量。HERG... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：109 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

-1突变体pcDNA3.0-HERG质粒由￡coi?/和5^2；^///双酶切的酶切鉴定Fig4-2-lRestrictionenzymedigestionanalysisofpcDNAS.O-HERGplasmidTheplasmidwascutbyEcoRI/BamH1

第一章突变型HERG基因的构建定-RFP、pEGFP-N1-FHL2 双酶切结果FP 质粒、pEGFP-Nl-FHL2 质粒分4-5。PCDNA3.0-FHL2-RFP质粒经 bp,可以认为是FHL2-RFP基因片断。以看到两条片断，小片段约1000 bp，泰和公司进行全序列测序，用BioEdit认为FHL2编码的蛋白表达正确。DLKKJO

HEK293 (100 X) HEK293 (200 X)图4. 1 HEK293在普通显微镜下观察Fig. 4.1 Observation of HEK293 under microscrope焚光显微镜下观察转染了 HERG突变体HEK293细胞与转染了 FHL2的HEK293细胞

【参考文献】：
硕士论文
[1]LQT2综合征与HERG通道基因突变的细胞电生理研究[D]. 邵春燕.东北师范大学 2012
[2]FHL2对心脏HERG钾离子通道表达的调控作用[D]. 李妍妍.汕头大学 2011



本文编号：3321512