非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性
发布时间：2021-08-11 13:02
背景:重型再生障碍性贫血患者获得同胞相合造血干细胞移植供者的概率低于30%,随着近期非血缘外周血造血干细胞移植技术的不断完善,其治疗良性和恶性血液病已经达到与同胞相合造血干细胞移植相似的疗效。目的:评价非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性和安全性。方法:回顾性分析2014年3月至2019年9月期间接受非血缘外周血造血干细胞移植治疗的25例重型再生障碍性贫血（Ⅰ型和Ⅱ型）患者,均无同胞相合供者并且拒绝接受免疫抑制治疗。移植预处理方案为氟达拉滨+环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞球蛋白抗体。移植物抗宿主病的预防方案为环孢素+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。观察指标包括植入率及造血重建时间、移植物抗宿主病发生率、移植相关并发症发生率、5年预计总生存率、5年预计无病生存率。该临床研究的实施获得郑州大学第一附属医院伦理委员会批准,患者及亲属签署非血缘外周血造血干细胞移植相关知情同意书。结果与结论:①25例重型再生障碍性贫血患者中有3例移植后+28 d之内死亡,无法评价植入情况。剩余22例患者中有21例（95.4%）获得造血重建,植入成功;1例（4.6%）植入失败。中性粒细胞≥0.5×10<...
【文章来源】：中国组织工程研究. 2020,24(31)北大核心
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
干预流程图
非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者的总生存情况
重型再生障碍性贫血是一种以骨髓衰竭为主要特征的致死性疾病，主要死因为长时间粒细胞缺乏继发多种病原微生物感染和血小板重度减少引起的致命性脏器出血。再生障碍性贫血越重，患者发生感染和出血的风险越高，尽早重建患者的造血功能是挽救其生命的最佳方法。目前重型再生障碍性贫血的主要治疗方法为异基因造血干细胞移植和强化免疫抑制治疗[2,6,17]，原则上年龄<50岁的患者，如脏器功能良好，有同胞相合造血干细胞移植供者时，均应首选异基因造血干细胞移植[17]。免疫抑制治疗的作用机制主要为通过补体依赖的细胞毒作用和诱导细胞凋亡，来清除体内的异常T细胞，从而保存残存的造血功能，使再生障碍性贫血患者造血恢复[18]。XU等[19]研究结果显示免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血患者8年总生存率为75.6%，但无失败生存率仅为38.5%。异基因造血干细胞移植的作用机制为清除患者自身的造血与免疫功能，重建正常供者的造血与免疫功能，造血功能恢复较免疫抑制治疗显著提前，可显著降低患者感染的死亡率，具有免疫抑制治疗无法比拟的优势。由于HLA配型准确性的提高、预处理方案中氟达拉滨的使用、移植相关感染的诊断和治疗水平的提高、支持性护理的改善等移植支持治疗的改进，非血缘移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效得到了显著改善[20-22]。DUFOUR等[23]应用无关供者造血干细胞移植(MUD-HSCT)治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血的2年总生存率和无事件生存率分别为96%和92%；与同胞供者骨髓移植、免疫抑制治疗、免疫抑制治疗失败后进行无关供者造血干细胞移植治疗对比，2年总生存率分别为91%,94%,74%,2年无事件生存率分别为87%,40%,74%，结果表明再生障碍性贫血患儿进行早期无关供者造血干细胞移植的总生存率可获得与同胞移植相似的结果，且优于免疫抑制治疗治疗失败后的无关供者造血干细胞移植，无事件生存情况显著优于免疫抑制治疗组。对于缺乏HLA相合同胞供者的年龄<50岁重型再生障碍性贫血患者，尤其是年轻患者，应在确诊后尽早启动寻找HLA相合非亲缘供者[24]。该研究旨在评价非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性和安全性。虽然同胞相合造血干细胞移植是目前治疗年轻重型再生障碍性贫血患者的首选，但由于中国的特殊国情，找到同胞相合造血干细胞移植供者的概率低，替代供者移植是治疗重型再生障碍性贫血患者的一项重要方案。吴鸿飞等[25]曾回顾性分析了2013年9月至2018年2月期间行单倍体造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效，中位随访353 d，累计总生存率为67.8%，急性移植物抗宿主病发生率约为35.0%，Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病约为10.0%，慢性移植物抗宿主病发生率约为23.0%，广泛性慢性移植物抗宿主病发生率约为11%。作者回顾性分析了2014年3月至2019年9月接受非血缘供者造血干细胞移植治疗25例重型再生障碍性贫血患者，18例存活，5年预计总生存率为72.6%,5年预计无病生存率为65.6%，急性移植物抗宿主病发生率为28.6%，Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为14.3%，轻度慢性皮肤移植物抗宿主病患者仅有9.5%(2/21)，无中度和重度慢性移植物抗宿主病发生。以上两项回顾性分析结果可见，非血缘外周血造血干细胞移植与单倍体移植治疗重型再生障碍性贫血患者生存率相似，但非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的慢性移植物抗宿主病发生率和严重程度要低于单倍体移植。
【参考文献】：
期刊论文
[1]异基因造血干细胞移植治疗获得性重型再生障碍性贫血的研究进展[J]. 殷珍,张国香,孟海涛,杨卫,王逸程. 国际输血及血液学杂志. 2019 (05)
[2]Haplo-HSCT治疗重型再生障碍性贫血40例的疗效观察[J]. 吴鸿飞,谢新生,万鼎铭,郭荣,王冲,孙玲,孙慧,姜中兴,侯韶英. 中华器官移植杂志. 2019 (03)
[3]重型再生障碍性贫血抗胸腺细胞球蛋白治疗后早期合并结核分枝杆菌感染二例报告及文献复习[J]. 黄振东,李星鑫,葛美丽,张静,聂能,黄金波,邵英起,施均,郑以州. 中华血液学杂志. 2018 (07)
[4]不同方式异基因造血干细胞移植一线治疗儿童及青少年重型再生障碍性贫血的比较[J]. 杨世伟,马荣军,赵娟娟,钟华芳,袁晓莉,姜丽,杨靖,雷平冲,张茵,符粤文,万鼎铭,朱尊民. 中华血液学杂志. 2018 (03)
[5]亲缘单倍体外周血造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征:2年21例随访[J]. 万鼎铭,刘郁叶,曹伟杰,邢海洲,谢新生,王叨,张素平,李丽,陈晓娜,孙琳琳. 中国组织工程研究. 2018(05)
[6]重型再生障碍性贫血的移植治疗[J]. 张然,夏凌辉. 临床内科杂志. 2017 (12)
[7]减低剂量环磷酰胺的预处理方案对重型再生障碍性贫血同胞全相合外周血造血干细胞移植疗效的影响[J]. 黄勇,何祎,刘欣,杨栋林,张荣莉,姜尔烈,马巧玲,魏嘉璘,冯四洲,韩明哲. 中华血液学杂志. 2017 (08)
[8]父母供者外周血单倍体移植治疗儿童难治性重型再生障碍性贫血[J]. 万鼎铭,陈晓娜,曹伟杰,邢海洲,何海燕,柳飞,陈诗彧,庞雨晴. 中国组织工程研究. 2015(50)
[9]获得性再生障碍性贫血的诊断及治疗[J]. 杨文睿,张凤奎. 临床荟萃. 2015(10)
[10]单倍型异基因造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血[J]. 郭智,陈惠仁,刘晓东,杨凯,楼金星,何学鹏,张媛,陈鹏. 中华实用儿科临床杂志. 2014 (15)
本文编号：3336207
【文章来源】：中国组织工程研究. 2020,24(31)北大核心
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
干预流程图
非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者的总生存情况
重型再生障碍性贫血是一种以骨髓衰竭为主要特征的致死性疾病，主要死因为长时间粒细胞缺乏继发多种病原微生物感染和血小板重度减少引起的致命性脏器出血。再生障碍性贫血越重，患者发生感染和出血的风险越高，尽早重建患者的造血功能是挽救其生命的最佳方法。目前重型再生障碍性贫血的主要治疗方法为异基因造血干细胞移植和强化免疫抑制治疗[2,6,17]，原则上年龄<50岁的患者，如脏器功能良好，有同胞相合造血干细胞移植供者时，均应首选异基因造血干细胞移植[17]。免疫抑制治疗的作用机制主要为通过补体依赖的细胞毒作用和诱导细胞凋亡，来清除体内的异常T细胞，从而保存残存的造血功能，使再生障碍性贫血患者造血恢复[18]。XU等[19]研究结果显示免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血患者8年总生存率为75.6%，但无失败生存率仅为38.5%。异基因造血干细胞移植的作用机制为清除患者自身的造血与免疫功能，重建正常供者的造血与免疫功能，造血功能恢复较免疫抑制治疗显著提前，可显著降低患者感染的死亡率，具有免疫抑制治疗无法比拟的优势。由于HLA配型准确性的提高、预处理方案中氟达拉滨的使用、移植相关感染的诊断和治疗水平的提高、支持性护理的改善等移植支持治疗的改进，非血缘移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效得到了显著改善[20-22]。DUFOUR等[23]应用无关供者造血干细胞移植(MUD-HSCT)治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血的2年总生存率和无事件生存率分别为96%和92%；与同胞供者骨髓移植、免疫抑制治疗、免疫抑制治疗失败后进行无关供者造血干细胞移植治疗对比，2年总生存率分别为91%,94%,74%,2年无事件生存率分别为87%,40%,74%，结果表明再生障碍性贫血患儿进行早期无关供者造血干细胞移植的总生存率可获得与同胞移植相似的结果，且优于免疫抑制治疗治疗失败后的无关供者造血干细胞移植，无事件生存情况显著优于免疫抑制治疗组。对于缺乏HLA相合同胞供者的年龄<50岁重型再生障碍性贫血患者，尤其是年轻患者，应在确诊后尽早启动寻找HLA相合非亲缘供者[24]。该研究旨在评价非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性和安全性。虽然同胞相合造血干细胞移植是目前治疗年轻重型再生障碍性贫血患者的首选，但由于中国的特殊国情，找到同胞相合造血干细胞移植供者的概率低，替代供者移植是治疗重型再生障碍性贫血患者的一项重要方案。吴鸿飞等[25]曾回顾性分析了2013年9月至2018年2月期间行单倍体造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效，中位随访353 d，累计总生存率为67.8%，急性移植物抗宿主病发生率约为35.0%，Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病约为10.0%，慢性移植物抗宿主病发生率约为23.0%，广泛性慢性移植物抗宿主病发生率约为11%。作者回顾性分析了2014年3月至2019年9月接受非血缘供者造血干细胞移植治疗25例重型再生障碍性贫血患者，18例存活，5年预计总生存率为72.6%,5年预计无病生存率为65.6%，急性移植物抗宿主病发生率为28.6%，Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为14.3%，轻度慢性皮肤移植物抗宿主病患者仅有9.5%(2/21)，无中度和重度慢性移植物抗宿主病发生。以上两项回顾性分析结果可见，非血缘外周血造血干细胞移植与单倍体移植治疗重型再生障碍性贫血患者生存率相似，但非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的慢性移植物抗宿主病发生率和严重程度要低于单倍体移植。
【参考文献】：
期刊论文
[1]异基因造血干细胞移植治疗获得性重型再生障碍性贫血的研究进展[J]. 殷珍,张国香,孟海涛,杨卫,王逸程. 国际输血及血液学杂志. 2019 (05)
[2]Haplo-HSCT治疗重型再生障碍性贫血40例的疗效观察[J]. 吴鸿飞,谢新生,万鼎铭,郭荣,王冲,孙玲,孙慧,姜中兴,侯韶英. 中华器官移植杂志. 2019 (03)
[3]重型再生障碍性贫血抗胸腺细胞球蛋白治疗后早期合并结核分枝杆菌感染二例报告及文献复习[J]. 黄振东,李星鑫,葛美丽,张静,聂能,黄金波,邵英起,施均,郑以州. 中华血液学杂志. 2018 (07)
[4]不同方式异基因造血干细胞移植一线治疗儿童及青少年重型再生障碍性贫血的比较[J]. 杨世伟,马荣军,赵娟娟,钟华芳,袁晓莉,姜丽,杨靖,雷平冲,张茵,符粤文,万鼎铭,朱尊民. 中华血液学杂志. 2018 (03)
[5]亲缘单倍体外周血造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征:2年21例随访[J]. 万鼎铭,刘郁叶,曹伟杰,邢海洲,谢新生,王叨,张素平,李丽,陈晓娜,孙琳琳. 中国组织工程研究. 2018(05)
[6]重型再生障碍性贫血的移植治疗[J]. 张然,夏凌辉. 临床内科杂志. 2017 (12)
[7]减低剂量环磷酰胺的预处理方案对重型再生障碍性贫血同胞全相合外周血造血干细胞移植疗效的影响[J]. 黄勇,何祎,刘欣,杨栋林,张荣莉,姜尔烈,马巧玲,魏嘉璘,冯四洲,韩明哲. 中华血液学杂志. 2017 (08)
[8]父母供者外周血单倍体移植治疗儿童难治性重型再生障碍性贫血[J]. 万鼎铭,陈晓娜,曹伟杰,邢海洲,何海燕,柳飞,陈诗彧,庞雨晴. 中国组织工程研究. 2015(50)
[9]获得性再生障碍性贫血的诊断及治疗[J]. 杨文睿,张凤奎. 临床荟萃. 2015(10)
[10]单倍型异基因造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血[J]. 郭智,陈惠仁,刘晓东,杨凯,楼金星,何学鹏,张媛,陈鹏. 中华实用儿科临床杂志. 2014 (15)
本文编号：3336207
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