eIF2α激活自噬促进野百合碱诱导的肺动脉高压肺血管重构

发布时间：2021-08-12 10:37

　　【背景】肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一种多因素和进行性的恶性心血管疾病,其主要的临床特征性表现是肺血管阻力和肺动脉压力的增加,最终导致患者右心衰竭甚至死亡。研究表明,肺血管重构是PAH肺血管重构的重要病理生理机制。我们前期研究发现,真核翻译起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α）在与低氧诱导的肺高压（pulmonary hypertension,PH）肺血管重构中起重要作用,但其机制尚未清楚。研究发现,自噬可促进野百合碱诱导的PAH肺血管重构。基于eIF2α在低氧诱导的PH肺血管重构中发挥重要作用,而自噬也参与调节PAH肺血管重构,因此,我们推测在野百合碱诱导的PAH肺血管重构中,eIF2α很可能通过自噬而在PAH肺血管重构中发挥重要的作用。【目的】（1）确证eIF2α在野百合碱诱导的PAH肺血管重构的重要作用;（2）阐明eIF2α促野百合碱诱导的PAH肺血管重构肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）增殖由自噬所... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

野百合碱诱导PAH肺血管重构血流动力学的变化

图 2 HE 染色观察肺血管重构及 q-PCR 检测增殖标志物 ki67、PCNA 的表达(A、B、C) 野百合碱诱导 PAH 大鼠肺动脉重构图 (200×)；(D)血管中膜的厚度百分比值(WT= WT (%) =areaext areaint/ areaext×100, where areaextand areaint are the area bounded byexternal and internal elastic lamina, respectively) ；(E) Ki-67 mRNA表达情况；(F) PCNAmRNA表达情况；Ki-67：核蛋白，细胞增殖的标记物；PCNA：细胞增殖核抗原；Bar 为 100 μm；Control：对照组；Vehicle：溶媒组；MCT：野百合碱组；数据表示为平均值±标准误，n=8，*P ＜0.05 vs control3.2 MCT 诱导的PAH 大鼠肺动脉组织中 Ki-67 和PCNA 表达变化为进一步确认野百合碱诱导了 PAH 肺血管重构及 PASMCs 增殖 ，我们运用 Real-time PCR 的方法检测肺动脉组织中两个增殖标志物 Ki-67 及 PCNA 的

标志物 LC3B、p62 的表达变化Real-time PCR 检测肺动脉组织中 eIF2α mRNA 的表达情况。其结果显示，MCT 模型组肺动脉中 eIF2α 的 mRNA 表达水平显著上调 (图 3A)。在肺动脉组织中的 p-eIF2α、eIF2α 的蛋白免疫印迹分析中，与对照组相比，MCT 模型组肺动脉中 p-eIF2α 水平升高、eIF2α 的蛋白表达显著上调 (图 3B)，这些结果说明在 MCT 诱导的 PAH 模型中，eIF2α 被激活。而以上实验结果均提示，eIF2α 参与了 MCT 诱导的 PAH 肺血管重构；此外，蛋白免疫印迹分析结果显示 (图 3B)，在肺动脉组织中，与对照组相比，MCT 模型组肺动脉组织中自噬分子标志物LC3B 的蛋白表达显著上调，而 p62 的蛋白表达明显下调，说明在 MCT 诱导的PAH 的模型中，自噬被显著激活，并且灰度扫描结果统计分析表明，模型组与对照组的差异有统计学意义 (P <0.05) (图 3C、D、E)；上述结果提示，自噬参与了 MCT 诱导的 PAH 肺血管重构。

【参考文献】：
期刊论文
[1]我国动脉粥样硬化基础研究近三年进展[J]. 李靓,谢巍,姜志胜,尹卫东,唐朝克.  中国动脉硬化杂志. 2015(11)
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[3]HPV（16/18）E6、PKR、p-PKR、p-EIF2α在宫颈病变组织表达的意义[J]. 罗远材,瞿全新,糜若然.  天津医科大学学报. 2010(01)
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博士论文
[1]eIF-2α磷酸化在E-/B48脂蛋白诱导泡沫细胞形成中的作用研究[D]. 赵艳峰.武汉大学 2010



本文编号：3338164