线粒体丝氨酸一碳单位代谢途径介导Apelin-13促心肌细胞肥大
发布时间：2021-08-15 10:01
目的:G蛋白偶联受体APJ的内源性配体——Apelin在心血管系统形成及相关疾病的发生发展中具有重要作用。本实验室前期研究结果发现,Apelin-13具有诱导心肌细胞肥大的作用,且铁自噬-线粒体铁离子转运蛋白Sideroflexin1（SFXN1）参与了Apelin-13诱导的心肌细胞肥大过程。最新研究表明SFXN1能够将丝氨酸转入线粒体内,参与线粒体内一碳单位代谢过程。文献报道SFXN1位于线粒体既能够转运铁离子也能够转运丝氨酸,转运铁离子时铁自噬-SFXN1-线粒体铁超载途径参与了Apelin-13诱导心肌细胞肥大的发生与发展过程。Apelin/APJ促进SFXN1线粒体铁转运的同时很有可能会导致SFXN1对线粒体丝氨酸转运的减少造成细胞内一碳单位代谢紊乱从而参与心肌肥厚的发生发展。本课题拟研究Apelin-13对丝氨酸代谢及一碳单位代谢的影响,并在前期研究的基础上探讨线粒体丝氨酸一碳单位代谢途径介导Apelin-13促心肌细胞肥大的新机制,揭示Apelin-13/APJ系统诱导心肌肥厚的新机制,为开发以APJ为靶点的抗心肌肥厚药物提供新的实验依据。方法:1、ELISA试剂盒:检测...
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
丝氨酸一碳单位代谢示意图(B)ELISA试剂盒检测Apelin-13(0-1μM,
3h，6h，12h，24h）处理下以及使用 APJ 受体拮抗剂 F13A 对 H9c2 心肌细胞线粒体中丝氨酸一碳单位代谢关键酶 SHMT2 的影响。结果显示：与对照组相比Apelin-13 呈剂量依赖性减少心肌细胞线粒体中 SHMT2 表达（如图 2A 所示），以及 Apelin-13 呈时间依赖性降低心肌细胞线粒体中 SHMT2 的表达（如图 2B所示）。应用 APJ 拮抗剂 F13A（1μmol/L）提前孵育 H9c2 心肌细胞 30 分钟后再加入 Apelin-13(1μmol/L)处理 24h，观察到 F13A 能够逆转 H9c2 心肌细胞线粒体中 Apelin-13 对 SHMT2 的作用（如图 2D 所示），表明 Apelin-13 能够降低 H9c2心肌细胞线粒体中 SHMT2 的表达。
南华大学硕士学位论文164.2Apelin-13/APJ抑制H9c2心肌细胞细胞质丝氨酸一碳单位代谢4.2.1Apelin-13降低H9c2心肌细胞细胞质中丝氨酸一碳单位代谢关键酶——SHMT1的表达SHMT1(丝氨酸羟甲基转移酶1)位于细胞质内，是细胞质中丝氨酸一碳单位代谢的关键酶，能够将细胞质中的丝氨酸转变成5,10-CH2-THF（如图1A所示）。已知Apelin-13能够抑制H9c2细胞线粒体内的丝氨酸和一碳单位代谢，那么Apelin-13对H9c2心肌细胞细胞质中丝氨酸一碳单位代谢影响又是如何？实验检测Apelin-13在不同剂量（0μmol/L,0.001μmol/L,0.01μmol/L,0.1μmol/L,1μmol/L）和不同时间（0h，3h，6h，12h，24h）处理下以及使用APJ受体拮抗剂F13A对H9c2心肌细胞细胞质中丝氨酸一碳单位代谢关键酶SHMT1的影响。结果显示：与对照组相比Apelin-13呈剂量依赖性减少心肌细胞细胞质中SHMT1表达（如图4A所示），以及Apelin-13呈时间依赖性降低心肌细胞细胞质中SHMT1的表达（如图4B所示）。应用APJ拮抗剂F13A（1μmol/L）提前孵育H9c2心肌细胞30分钟后再加入Apelin-13(1μmol/L)处理24h，观察到F13A能够逆转H9c2心肌细胞细胞质中Apelin-13对SHMT1的作用（如图4C所示），表明Apelin-13能够降低H9c2心肌细胞细胞质中丝氨酸一碳单位代谢关键酶SHMT1的表达。图4(A)Apelin-13呈量效关系降低H9c2心肌细胞细胞质中SHMT1的表达。(B)
【参考文献】：
期刊论文
[1]APJ受体作为心肌细胞压力感受器诱导心肌肥厚的形成[J]. 谢凤,李兰芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2013(01)
硕士论文
[1]铁自噬促Sideroflexin1依赖性线粒体铁超载介导apelin-13诱导心肌细胞肥大[D]. 吴娣.南华大学 2016
[2]NOX4-自噬途径介导apelin-13促单核细胞—人脐静脉内皮细胞粘附[D]. 李赫宁.南华大学 2015
本文编号：3344337
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
丝氨酸一碳单位代谢示意图(B)ELISA试剂盒检测Apelin-13(0-1μM,
3h，6h，12h，24h）处理下以及使用 APJ 受体拮抗剂 F13A 对 H9c2 心肌细胞线粒体中丝氨酸一碳单位代谢关键酶 SHMT2 的影响。结果显示：与对照组相比Apelin-13 呈剂量依赖性减少心肌细胞线粒体中 SHMT2 表达（如图 2A 所示），以及 Apelin-13 呈时间依赖性降低心肌细胞线粒体中 SHMT2 的表达（如图 2B所示）。应用 APJ 拮抗剂 F13A（1μmol/L）提前孵育 H9c2 心肌细胞 30 分钟后再加入 Apelin-13(1μmol/L)处理 24h，观察到 F13A 能够逆转 H9c2 心肌细胞线粒体中 Apelin-13 对 SHMT2 的作用（如图 2D 所示），表明 Apelin-13 能够降低 H9c2心肌细胞线粒体中 SHMT2 的表达。
南华大学硕士学位论文164.2Apelin-13/APJ抑制H9c2心肌细胞细胞质丝氨酸一碳单位代谢4.2.1Apelin-13降低H9c2心肌细胞细胞质中丝氨酸一碳单位代谢关键酶——SHMT1的表达SHMT1(丝氨酸羟甲基转移酶1)位于细胞质内，是细胞质中丝氨酸一碳单位代谢的关键酶，能够将细胞质中的丝氨酸转变成5,10-CH2-THF（如图1A所示）。已知Apelin-13能够抑制H9c2细胞线粒体内的丝氨酸和一碳单位代谢，那么Apelin-13对H9c2心肌细胞细胞质中丝氨酸一碳单位代谢影响又是如何？实验检测Apelin-13在不同剂量（0μmol/L,0.001μmol/L,0.01μmol/L,0.1μmol/L,1μmol/L）和不同时间（0h，3h，6h，12h，24h）处理下以及使用APJ受体拮抗剂F13A对H9c2心肌细胞细胞质中丝氨酸一碳单位代谢关键酶SHMT1的影响。结果显示：与对照组相比Apelin-13呈剂量依赖性减少心肌细胞细胞质中SHMT1表达（如图4A所示），以及Apelin-13呈时间依赖性降低心肌细胞细胞质中SHMT1的表达（如图4B所示）。应用APJ拮抗剂F13A（1μmol/L）提前孵育H9c2心肌细胞30分钟后再加入Apelin-13(1μmol/L)处理24h，观察到F13A能够逆转H9c2心肌细胞细胞质中Apelin-13对SHMT1的作用（如图4C所示），表明Apelin-13能够降低H9c2心肌细胞细胞质中丝氨酸一碳单位代谢关键酶SHMT1的表达。图4(A)Apelin-13呈量效关系降低H9c2心肌细胞细胞质中SHMT1的表达。(B)
【参考文献】：
期刊论文
[1]APJ受体作为心肌细胞压力感受器诱导心肌肥厚的形成[J]. 谢凤,李兰芳,陈临溪. 生物化学与生物物理进展. 2013(01)
硕士论文
[1]铁自噬促Sideroflexin1依赖性线粒体铁超载介导apelin-13诱导心肌细胞肥大[D]. 吴娣.南华大学 2016
[2]NOX4-自噬途径介导apelin-13促单核细胞—人脐静脉内皮细胞粘附[D]. 李赫宁.南华大学 2015
本文编号：3344337
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