PI3K/AKT信号通路对动脉粥样硬化的调节作用及其机制的研究

发布时间：2021-08-29 06:19

　　动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是一种以脂质及胆固醇不断在动脉壁聚集沉积为特征的慢性炎症疾病。血脂异常、高血压或促炎介质等危险因素可诱导血管内皮细胞（endothelial cell）损伤,内皮细胞通过高表达细胞黏附分子（adhesion molecules）捕获循环中单核细胞（monocyte）并促使其迁移至内皮下层分化为组织巨噬细胞（tissue macrophages）。巨噬细胞通过不断吞噬脂蛋白（lipoprotein）颗粒从而转变为泡沫细胞（foam cell）,泡沫细胞最终坏死（necrosis）、凋亡（apoptosis）释放脂滴导致早期斑块核心形成。同时,泡沫细胞在坏死、凋亡过程中释放的大量炎症因子（inflammatory factor）,例如L-6、 IL-1β、IL-18等继续趋化单核细胞及平滑肌细胞（smooth muscle cell）进入血管内膜（tunica intima）,此后基质胶原和弹力蛋白不断增生,形成覆盖斑块的纤维帽（fibrous cap）。然而,存在动脉粥样硬化的患者绝大多数并不伴有持续性的感染性疾病,研究表明机体某些内... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２?ＰＩ３Ｋ７ＡＫＴ对ＡｐｏＥ＾／斗鼠主动脉窦粥样硬化发展中的作用??Ａ：各实验组小鼠主动脉窦切片形态学染色；Ｂ：各实验组小鼠主动脉窦内粥样??

３．２抑制ＰＤＫ信号通路对小鼠代谢的影响??在药物治疗过程中，我们也记录了小鼠的生理及代谢参数，发现与对照姐相??比，ＧＤＣ０９４１治疗可Ｗ明显降低小鼠血压，而ＭＫ２２０６治疗组无此现象（图３），??提示ＧＤＣ０９４１对小鼠屯、血管系统可能存在独特作用。我们在小鼠处死后，检测??Ｈ姐小鼠血清脂质含量及腹腔脂肪组织重量（图４及５Ｂ、Ｃ），发现两种抑制??剂均可明显降低血清总胆固醇含量及减少腹腔脂肪组织的蓄积，并且ＧＤＣ０９４１??较ＭＫ２２０６效果更明显。同时我们也发现，抑制剂治疗后的两组小鼠体重增长??均明显减缓，且每次灌胃数小时后血糖值均明显上升，类似结果亦出现于其他文??献，提示抑制ＰＢＫ／ＡＫＴ信号通路影响小鼠发育及糖耐量。??ＡＢＣ??Ｓ?ｆ?吾?．?．??Ｉ?２００－１?，＿：＿，?￡?１５〇１?Ｉ?１助１?＊?．??咖！化ｉＭｕ??＂ｙ?／?／?ｉ?＾?ｙ?／?／??图３?ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ对ＡｐｏＥ－／－小鼠血压的影响??

ＧＤＣ０９４１治疗可Ｗ明显降低小鼠血压，而ＭＫ２２０６治疗组无此现象（图３），??提示ＧＤＣ０９４１对小鼠屯、血管系统可能存在独特作用。我们在小鼠处死后，检测??Ｈ姐小鼠血清脂质含量及腹腔脂肪组织重量（图４及５Ｂ、Ｃ），发现两种抑制??剂均可明显降低血清总胆固醇含量及减少腹腔脂肪组织的蓄积，并且ＧＤＣ０９４１??较ＭＫ２２０６效果更明显。同时我们也发现，抑制剂治疗后的两组小鼠体重增长??均明显减缓，且每次灌胃数小时后血糖值均明显上升，类似结果亦出现于其他文??献，提示抑制ＰＢＫ／ＡＫＴ信号通路影响小鼠发育及糖耐量。??ＡＢＣ??Ｓ?ｆ?吾?．?．??Ｉ?２００－１?，＿：＿，?￡?１５〇１?Ｉ?１助１?＊?．??咖！化ｉＭｕ??＂ｙ?／?／?ｉ?＾?ｙ?／?／??图３?ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ对ＡｐｏＥ－／－小鼠血压的影响??１９??


本文编号：3370078