肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体通过激活P-Smad2/3调控肺动脉细胞外基质的表达
发布时间：2021-09-02 05:05
背景肺动脉高压（PAH）是一种进行性、难治性和极度恶性的肺血管疾病,以血管重塑和细胞增殖而致肺细小动脉狭窄和阻塞为病理特征,最终导致右心衰竭和死亡,其发病率在逐年增加。当前药物显示了在降低肺动脉压、增加运动耐量和提高生活质量方面的近期疗效,但是未能改善远期疗效和生存率。PH的血管重塑已逐渐被认为是影响其疾病进展和预后最重要的发病机制,主要表现为内皮细胞、膜平滑肌细胞和外膜成纤维细胞的增生和肥大,以及管壁细胞外基质（ECM）的沉积。研究证实肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）的m RNA和蛋白在正常人肺动脉血管内皮细胞及平滑肌细胞均有丰富表达,人和小鼠体内TRAIL浓度与肺高压的严重程度成正相关。TRAIL基因敲除及给予TRAIL抑制剂均可通过减少ECM的表达和沉积减轻肺血管重塑从而阻碍哺乳动物肺高压的进展。但是,TRAIL是通过何种信号通路和分子机制影响ECM的表达一直未见报道。有实验表明TGF-β和BMP信号通路的激活对ECM的表达起主要的促进作用,细胞外有活性的TGF-β和BMP可使下游的Smad2/3和Smad1/5/8磷酸化,影响目的基因的转录和目的蛋白的表达。目的本研...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TRAIL-Ab/IgG小鼠肺动脉压情况
图 3 TRAIL-Ab/IgG 小鼠右心室肥大情况将抗 TRAIL 抗体/抗 IgG 抗体持续给药 4 周后，TRAIL-Ab 组 RVH 显著低于 PH 组（P<0.05），IgG 组 RVH 未见明显变化。(*P<0.05 有统计学意义）Fig. 3 RVH in mice with anti-TRAIL antibody or IgG antibodyAfter 4 weeks of continuous administration of anti TRAIL antibody or IgG antibody, the RVH ofTRAIL-Ab group was significantly lower than that of PH group (P < 0. 05), there was no significantchange in RVH in IgG group. ( *P<0.05 was deemed statistically significant)3.2.3 肺动脉血管壁的测量结果将小鼠肺组织进行 HE 染色和免疫荧光染色，以(外径 内径)/外径比值作为中膜厚度量化血管狭窄程度，TRAIL-Ab 组与 PH 组比较，中膜厚度(36.21±5.21 vs 47.56±3.34%，P<0.05)，IgG 组形态学无明显改善。见图 4。
图 4 TRAIL-Ab/IgG 小鼠肺动脉血管壁狭窄情况将抗 TRAIL 抗体/抗 IgG 抗体持续给药 4 周后，肺组织切片进行 HE 染色和免疫荧光染色，条形标尺 50um，TRAIL-Ab 组中膜厚度显著低于 PAH 组（P<0.05），IgG 组中膜厚度未见明显变化。(*P<0.05 有统计学意义）Fig. 4 Pulmonary artery vascular stenosis in mice with anti-TRAIL antibody or IgG antibodyAfter continuous administration of anti TRAIL antibody / anti IgG antibody for 4 weeks, lung tissuesections were stained with HE and immunofluorescence. Bar scale,50um. The quantification ofvascular narrowness of TRAIL-Ab group was significantly lower than that in PAH group (P < 0 05).There was no significant change in the degree of vascular stenosis in IgG group. ( *P<0.05 wasdeemed statistically significant)3.3 TRAIL 通过调节肺动脉细胞外基质（ECM）的表达影响血管重构血管收缩、血栓形成和血管重塑是 PH 发病机制的重要组成部分。ECM 的合成和沉积在血管重构中起着重要作用。通过对体外肺动脉平滑肌细胞的低氧及加入 TRAIL抗体处理，采用 Western Blotting 技术对 hypoxia-induced 组、TRAIL-Ab 组、对照组进行定量比较，发现 collagen I(ECM 的一个组分)经低氧处理后在肺动脉平滑肌细
【参考文献】：
期刊论文
[1]低氧性肺动脉高压大鼠模型的建立[J]. 陈丽英,应可净,黄斐斐,严超,胡蕙蕙. 中华危重症医学杂志(电子版). 2015(05)
博士论文
[1]雌激素通过TRAIL抑制TNF-α诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的机制研究[D]. 李恒昌.南方医科大学 2016
本文编号：3378372
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TRAIL-Ab/IgG小鼠肺动脉压情况
图 3 TRAIL-Ab/IgG 小鼠右心室肥大情况将抗 TRAIL 抗体/抗 IgG 抗体持续给药 4 周后，TRAIL-Ab 组 RVH 显著低于 PH 组（P<0.05），IgG 组 RVH 未见明显变化。(*P<0.05 有统计学意义）Fig. 3 RVH in mice with anti-TRAIL antibody or IgG antibodyAfter 4 weeks of continuous administration of anti TRAIL antibody or IgG antibody, the RVH ofTRAIL-Ab group was significantly lower than that of PH group (P < 0. 05), there was no significantchange in RVH in IgG group. ( *P<0.05 was deemed statistically significant)3.2.3 肺动脉血管壁的测量结果将小鼠肺组织进行 HE 染色和免疫荧光染色，以(外径 内径)/外径比值作为中膜厚度量化血管狭窄程度，TRAIL-Ab 组与 PH 组比较，中膜厚度(36.21±5.21 vs 47.56±3.34%，P<0.05)，IgG 组形态学无明显改善。见图 4。
图 4 TRAIL-Ab/IgG 小鼠肺动脉血管壁狭窄情况将抗 TRAIL 抗体/抗 IgG 抗体持续给药 4 周后，肺组织切片进行 HE 染色和免疫荧光染色，条形标尺 50um，TRAIL-Ab 组中膜厚度显著低于 PAH 组（P<0.05），IgG 组中膜厚度未见明显变化。(*P<0.05 有统计学意义）Fig. 4 Pulmonary artery vascular stenosis in mice with anti-TRAIL antibody or IgG antibodyAfter continuous administration of anti TRAIL antibody / anti IgG antibody for 4 weeks, lung tissuesections were stained with HE and immunofluorescence. Bar scale,50um. The quantification ofvascular narrowness of TRAIL-Ab group was significantly lower than that in PAH group (P < 0 05).There was no significant change in the degree of vascular stenosis in IgG group. ( *P<0.05 wasdeemed statistically significant)3.3 TRAIL 通过调节肺动脉细胞外基质（ECM）的表达影响血管重构血管收缩、血栓形成和血管重塑是 PH 发病机制的重要组成部分。ECM 的合成和沉积在血管重构中起着重要作用。通过对体外肺动脉平滑肌细胞的低氧及加入 TRAIL抗体处理，采用 Western Blotting 技术对 hypoxia-induced 组、TRAIL-Ab 组、对照组进行定量比较，发现 collagen I(ECM 的一个组分)经低氧处理后在肺动脉平滑肌细
【参考文献】：
期刊论文
[1]低氧性肺动脉高压大鼠模型的建立[J]. 陈丽英,应可净,黄斐斐,严超,胡蕙蕙. 中华危重症医学杂志(电子版). 2015(05)
博士论文
[1]雌激素通过TRAIL抑制TNF-α诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的机制研究[D]. 李恒昌.南方医科大学 2016
本文编号：3378372
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xxg/3378372.html
最近更新
教材专著
