转基因造血细胞体内长期扩增调控与转基因血液恶性肿瘤体外细胞培养模型的建立

发布时间：2021-09-02 11:51

　　研究背景：众所周知,许多细胞的关键功能,比如细胞分裂分化成为特定细胞、对刺激因子的应答,甚至细胞死亡,都是通过细胞信号转导和基因活化来完成的。多年来的研究证实“二聚化”是细胞内外蛋白活化中信号转导通路的核心,是细胞分子生物学中的一般机理。当两个蛋白发生二聚化,信号转导就被激活。根据这些分子生物学机制,研发了基因调控表达技术,通过利用小分子化合物来控制细胞的生长,使细胞的特定信号激活或转录成为可能。最近研究已经证实,JAKs-STATs信号转导通路在干细胞的自我更新中扮演着重要的作用,而且大多数细胞因子又是通过JAKs-STATs来传递信号的。JAK2是JAK家族的重要成员,在干／祖细胞的自我更新中又起着重要的枢纽性作用。因此,我们构建克隆了一个以MSCV-Based的逆转录病毒载体,内含有JAK2的功能信号区域和两个对二聚化化学诱导物（AP20187）有高度亲和力的结合位点（F36v）所组成。AP20187是依据药物分子结构和蛋白质工程学设计而开发的小分子靶向基因合成药物。我们先前已经证实该药联合干细胞因子KL（c-kit ligand）和或FL（Flt-3ligand）可以激活JAK... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
第一部分 摘要
    中文摘要
    Abstract
第二部分 摘要
    中文摘要
    ABSTRACT
第一部分：转JAK2基因小鼠造血细胞体内长期扩增调控及定向分化研究
    前言
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分：转基因血液恶性肿瘤体外细胞培养模型的建立及生物学研究
    前言
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    致谢
    小结
    参考文献
英文缩略词
文献综述
    参考文献
致谢
在读期间发表的主要学术论文目录


【参考文献】：
期刊论文
[1]bcr-abl反转录病毒介导的慢性粒细胞白血病样小鼠二次移植模型的建立[J]. 张文萍,黄世峰,袁颖,王雅珍,温健萍,曹唯希,黄宗干,冯文莉.  肿瘤. 2009(06)
[2]靶基因调控的脐血干/祖细胞体外长期扩增与调控（英文）[J]. 赵声明,彭明婷,顾惜春,常乃柏.  中国组织工程研究与临床康复. 2008(08)
[3]HOXB4基因在造血干细胞自我更新中的调控作用[J]. 郑翠玲,周斌,陆敏.  中国实验血液学杂志. 2007(03)
[4]转导JAK2基因可促进原始多能造血细胞在体外的长期扩增[J]. 赵声明,常乃柏,顾惜春.  中华医学杂志. 2004(11)
[5]JAK2转基因骨髓造血干/祖细胞体外长期扩增调控及定向分化的研究[J]. 赵声明,顾惜春,常乃柏,Tim Clackson,C Anthony Blau.  中华血液学杂志. 2004(02)



本文编号：3378958