短链酰基辅酶A脱氢酶在高血压血管重构中的作用
发布时间：2021-10-15 06:22
目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶（short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD）在高血压血管重构中的变化,探讨SCAD与高血压血管重构之间的关系。方法:采用游泳耐力训练方式训练16周龄的自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）和健康Wistar大鼠8周,分别以24周龄的SHR和Wistar大鼠作为实验对照,定期测量鼠尾收缩压,测定各组大鼠胸主动脉血管腔内径和血管壁中层厚度、SCAD的mRNA和蛋白表达水平、SCAD酶活性的变化、ATP和ROS水平及血清和胸主动脉游离脂肪酸含量。结果:与Wistar组比较,SHR组大鼠血压升高,血管腔内径减小,血管壁中层厚度增大,血管壁中层厚度与血管腔内径比值增大;与SHR组相比,SHR游泳组血压下降,血管腔内径增大,血管壁中层厚度减小,血管壁中层厚度与血管腔内径比值减小（P<0.05）。与Wistar组比较,SHR组大鼠主动脉SCAD的mRNA和蛋白表达水平显著下调,主动脉中SCAD酶活性下降,ATP含量降低,血清和主动脉游离脂肪酸含量明显增加,ROS含量增加;分别...
【文章来源】：中国病理生理杂志. 2018,34(02)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
各组大鼠胸主动脉形态学变化
Figure3．Theactivity(A)，andmＲNA(B)andprotein(C)expressionlevelsofSCADintheaorta．Mean±SD．n=3．*P＜0.05，＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．图3各组大鼠胸主动脉SCAD的mＲNA和蛋白表达及SCAD酶活性变化Figure4．ThecontentsofATPintheaorta(A)andfreefattyacidintheserum(B)andaorta(C)．Mean±SD．n=3．*P＜0．05，＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．图4各组大鼠胸主动脉中ATP及胸主动脉和血清中游离脂肪酸含量离脂肪酸刺激引起主动脉的ＲOS生成增加;与SHＲ组相比，SHＲ游泳组主动脉的红色荧光明显减弱，平均荧光强度降低，表明游泳运动训练通过降低游离脂肪酸含量，从而减少ＲOS的产生，见图5。讨论高血压是严重危害人类健康的常见心血管疾病之一，可引起血管结构和功能的改变，即高血压血管重构，促进高血压进展和心血管致残率和死亡率升髙。目前，对于髙血压血管重构的发病机制仍不明确，如何预防与逆转血管重构，已成为目前抗髙血压治疗及预防高血压并发症的重要课题。Dzau等［8］将血管重构分为血管壁(包括内膜和中膜)增厚、血管腔内径减孝血管壁厚度与血管腔直径比值增大等4种类型。高血压导致的血管内膜受损、中膜厚度和外膜基质成分的重新排列都是血管重构发生的重要因素，也是维持和促进血管重构进一步发展的主要机制之一［9］。·255·
Figure5．TheＲOSproductionassessedbystainingwithdihydroethidiuminfreshfrozensectionofaorta(×200)．Mean±SD．n=3．＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．图5各组大鼠主动脉ＲOS含量的变化氧化应激是由于氧自由基过量生成或细胞内抗氧化防御系统受损，导致氧自由基及其相关代谢产物过量聚集，从而对细胞产生多种毒性作用的病理状态。氧化应激与多种疾病密切相关，包括癌症、心血管疾并糖尿病和神经系统疾病等［10］。血管和心脏组织是ＲOS的丰富来源，血管氧化应激是高血压血管重构的主要病理机制之一［11-12］。多种器官如心、肾和血管(血管内皮细胞、平滑肌细胞和血管外膜)均能生成ＲOS。病理情况下，ＲOS过多或抗氧化能力降低，使得ＲOS大量蓄积而引起氧化损伤，可损害血管内皮细胞，导致血管内皮细胞功能障碍和顺应性降低等血管功能及结构发生改变，最终促进了高血压的发生和发展［13-14］。有研究证实，ＲOS过量蓄积的原因之一是沉积于细胞内的游离脂肪酸以一种特殊的方式进入线粒体，以该方式进入线粒体的游离脂肪酸不能以正常的方式进行代谢提供能量，其氧化产物为阴离子，因不能转移出线粒体膜，破坏了线粒体内部的电梯度，影响线粒体呼吸链中的电子传递，使机体活性氧生成增加［15］。大量证据表明，有氧运动是目前预防和治疗高血压病最有效的一种非药物疗法。有氧运动能够降低血压，改善高血压的风险因素，特别是对于血压正常高值人群和高血压患者［16］。有氧运动可有效地减少ＲOS水平，降低ＲOS相关疾病的发生［17］。在本研究中，我们以24周龄的SHＲ和正常Wistar大鼠、持续游泳运动训练8周的24周龄SHＲ及Wistar大鼠作为研究对象，通过主动脉形态学变化观察血压?
【参考文献】：
期刊论文
[1]短链酰基辅酶A脱氢酶在心脏成纤维细胞胶原表达和细胞增殖中的作用[J]. 舒朝辉,曾振华,黄秋菊,李忠洪,刘培庆,陈少锐,兰天,臧林泉,周四桂. 中国病理生理杂志. 2016(12)
[2]血清游离脂肪酸测定与冠状动脉硬化相关性的研究[J]. 马诗玥,钮晋红. 中国医药指南. 2016(29)
[3]血清Fibulin-3水平与脉搏波传导速度在高血压血管重构中的作用[J]. 林忠伟,王卓,李瑞莹,向定成. 实用医学杂志. 2015(05)
[4]ERK1/2/PPARα/SCAD信号途径对生理性和病理性心肌肥大的调控[J]. 黄秋菊,黄金贤,罗佳妮,刘培庆,陈少锐,潘雪刁,臧林泉,周四桂. 中国病理生理杂志. 2014(08)
[5]AMPK/PPARα/SCAD信号途径对心肌肥大的调控研究[J]. 黄金贤,罗佳妮,刘培庆,陈少锐,黄秋菊,潘雪刁,臧林泉,周四桂. 中国病理生理杂志. 2014(05)
[6]NADPH氧化酶家族与高血压血管重构[J]. 葛良清,石瑞正,张国刚. 国际病理科学与临床杂志. 2013(05)
[7]短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的作用[J]. 周四桂,王平,路遥,袁茜,潘雪刁,金桂芳,徐立朋. 中国病理生理杂志. 2012(11)
本文编号：3437586
【文章来源】：中国病理生理杂志. 2018,34(02)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
各组大鼠胸主动脉形态学变化
Figure3．Theactivity(A)，andmＲNA(B)andprotein(C)expressionlevelsofSCADintheaorta．Mean±SD．n=3．*P＜0.05，＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．图3各组大鼠胸主动脉SCAD的mＲNA和蛋白表达及SCAD酶活性变化Figure4．ThecontentsofATPintheaorta(A)andfreefattyacidintheserum(B)andaorta(C)．Mean±SD．n=3．*P＜0．05，＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．图4各组大鼠胸主动脉中ATP及胸主动脉和血清中游离脂肪酸含量离脂肪酸刺激引起主动脉的ＲOS生成增加;与SHＲ组相比，SHＲ游泳组主动脉的红色荧光明显减弱，平均荧光强度降低，表明游泳运动训练通过降低游离脂肪酸含量，从而减少ＲOS的产生，见图5。讨论高血压是严重危害人类健康的常见心血管疾病之一，可引起血管结构和功能的改变，即高血压血管重构，促进高血压进展和心血管致残率和死亡率升髙。目前，对于髙血压血管重构的发病机制仍不明确，如何预防与逆转血管重构，已成为目前抗髙血压治疗及预防高血压并发症的重要课题。Dzau等［8］将血管重构分为血管壁(包括内膜和中膜)增厚、血管腔内径减孝血管壁厚度与血管腔直径比值增大等4种类型。高血压导致的血管内膜受损、中膜厚度和外膜基质成分的重新排列都是血管重构发生的重要因素，也是维持和促进血管重构进一步发展的主要机制之一［9］。·255·
Figure5．TheＲOSproductionassessedbystainingwithdihydroethidiuminfreshfrozensectionofaorta(×200)．Mean±SD．n=3．＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．图5各组大鼠主动脉ＲOS含量的变化氧化应激是由于氧自由基过量生成或细胞内抗氧化防御系统受损，导致氧自由基及其相关代谢产物过量聚集，从而对细胞产生多种毒性作用的病理状态。氧化应激与多种疾病密切相关，包括癌症、心血管疾并糖尿病和神经系统疾病等［10］。血管和心脏组织是ＲOS的丰富来源，血管氧化应激是高血压血管重构的主要病理机制之一［11-12］。多种器官如心、肾和血管(血管内皮细胞、平滑肌细胞和血管外膜)均能生成ＲOS。病理情况下，ＲOS过多或抗氧化能力降低，使得ＲOS大量蓄积而引起氧化损伤，可损害血管内皮细胞，导致血管内皮细胞功能障碍和顺应性降低等血管功能及结构发生改变，最终促进了高血压的发生和发展［13-14］。有研究证实，ＲOS过量蓄积的原因之一是沉积于细胞内的游离脂肪酸以一种特殊的方式进入线粒体，以该方式进入线粒体的游离脂肪酸不能以正常的方式进行代谢提供能量，其氧化产物为阴离子，因不能转移出线粒体膜，破坏了线粒体内部的电梯度，影响线粒体呼吸链中的电子传递，使机体活性氧生成增加［15］。大量证据表明，有氧运动是目前预防和治疗高血压病最有效的一种非药物疗法。有氧运动能够降低血压，改善高血压的风险因素，特别是对于血压正常高值人群和高血压患者［16］。有氧运动可有效地减少ＲOS水平，降低ＲOS相关疾病的发生［17］。在本研究中，我们以24周龄的SHＲ和正常Wistar大鼠、持续游泳运动训练8周的24周龄SHＲ及Wistar大鼠作为研究对象，通过主动脉形态学变化观察血压?
【参考文献】：
期刊论文
[1]短链酰基辅酶A脱氢酶在心脏成纤维细胞胶原表达和细胞增殖中的作用[J]. 舒朝辉,曾振华,黄秋菊,李忠洪,刘培庆,陈少锐,兰天,臧林泉,周四桂. 中国病理生理杂志. 2016(12)
[2]血清游离脂肪酸测定与冠状动脉硬化相关性的研究[J]. 马诗玥,钮晋红. 中国医药指南. 2016(29)
[3]血清Fibulin-3水平与脉搏波传导速度在高血压血管重构中的作用[J]. 林忠伟,王卓,李瑞莹,向定成. 实用医学杂志. 2015(05)
[4]ERK1/2/PPARα/SCAD信号途径对生理性和病理性心肌肥大的调控[J]. 黄秋菊,黄金贤,罗佳妮,刘培庆,陈少锐,潘雪刁,臧林泉,周四桂. 中国病理生理杂志. 2014(08)
[5]AMPK/PPARα/SCAD信号途径对心肌肥大的调控研究[J]. 黄金贤,罗佳妮,刘培庆,陈少锐,黄秋菊,潘雪刁,臧林泉,周四桂. 中国病理生理杂志. 2014(05)
[6]NADPH氧化酶家族与高血压血管重构[J]. 葛良清,石瑞正,张国刚. 国际病理科学与临床杂志. 2013(05)
[7]短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的作用[J]. 周四桂,王平,路遥,袁茜,潘雪刁,金桂芳,徐立朋. 中国病理生理杂志. 2012(11)
本文编号：3437586
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