miR-133a和miR-760参与H 2 S对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

发布时间：2021-10-23 05:53

　　急性心肌梗死（AMI）是世界范围内致死、致残的主要原因。溶栓和经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）是目前主要的再灌注治疗策略,而在再灌注治疗常伴有心肌缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注损伤是指心脏供血中断血流恢复后心肌的损伤或功能障碍,可引起心肌细胞凋亡、坏死,甚至心脏骤停。已有研究证实凋亡、内质网应激等在心肌缺血再灌注损伤的发生和发展中起着不可或缺的作用。目前,许多实验和临床研究证实,缺血再灌注（I/R）引起的心脏损伤与多种micro RNAs（miRNAs）有关,且验证并报道了一些作用机制。然而,这些发现对临床应用还不够充分,心肌缺血再灌注损伤的具体机制尚需进一步研究。MiRNAs是一类小的内源性非编码RNA亚群,包含18-23个核苷酸。通常,miRNAs通过与m RNA的互补识别序列结合并抑制其表达来沉默其m RNA靶点。在过去的几十年中,miRNAs已经被证明在不同的生物学过程中起着调节作用,如心肌重塑、肿瘤、细胞分化和凋亡。尤其是其在心脏缺血再灌注损伤中的调控作用,越来越受到人们的关注。目前已有研究发现,气体信号分子... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

2S对H/R诱导的细胞凋亡和内质网应激的心脏保护作用Fig.1ThecardioprotectiveeffectsofH2SinH/R-inducedapoptosisandERstress.AApoptosisratewasassessedbyAnnexinV-FITCandPIstaining,usinganimagingflowcytometer.BThemiR-133aexpressionlevelinH/Rinjurywas

研究论文27的作用为了确定miR-133a是否参与H/R诱导的内质网应激和凋亡，H9C2细胞暴露在H/R条件下，并用H2S处理。通过定量实时RT-PCR测定各组miR-133a的表达水平（Fig.2B）。结果显示，H2S和miR-133a激活剂联合治疗可以抑制H/R诱导的H9C2细胞内质网应激和凋亡（Fig.2A和2C）。在H/R诱导的内质网应激和凋亡中，H2S和miR-133aactivator联合处理的保护作用优于单纯H2S或miR-133aactivator处理（Fig.2A和2C）。另外，与H/R+H2S组相比，H/R+H2S+miR-133ainhibitor组的细胞凋亡率和GRP78、CHOP和eIF2α的表达水平显著增加（Fig.2A和2C）。提示miR-133a可能是H/R诱导的内质网应激和细胞凋亡的潜在调控因子。图2miR-133a和H2S对H/R诱导的内质网应激和心肌细胞凋亡的影响Fig.2EffectsofmiR-133aandH2SonH/R-inducedERstressandcardiomyocyteapoptosis.

研究论文29图3miR-133a激活剂与H2S共处理对H/R条件下细胞增殖、迁移和侵袭的保护作用Fig.3Protectiveeffectofco-treatmentofmiR-133aactivatorandH2SinH/Rmodulatedcellproliferation,migrationandinvasion.ACardiomyocytemigrationratewasexaminedafterpre-treatmentofH2SandtransfectionwithmiR-133aactivatororinhibitorbeforeH/Rinjury.BTheinvasionassayonH9C2cellspre-treatedwithH2SandtransfectedwithmiR-133aactivatororinhibitorbeforeH/Rinjury.CepresentativeimagesillustrateBrdUexpressioninH/R+H2S+miR-133aactivator/inhibitorandcontrolgroups.StatisticalanalysiswasperformedaccordingtoMaterialandMethods.讨论I/R损伤是由于组织在一段时间内供血不足和再灌注引起的细胞损伤


本文编号：3452597