oxLDL/β 2 GPI/抗β 2 GPI抗体复合物对VSMC功能活化的作用及其机制探讨
发布时间：2021-10-28 20:53
研究目的:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一种以多细胞参与的慢性炎症应答为主要病理特征的血管疾病,其自身免疫机制受到越来越多的关注。抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2 glycoprotein I,anti-β2GPI）是抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome,APS）患者体内的主要自身抗体,可与其自身抗原（β2GPI）和氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,oxLDL）结合形成 oxLDL/β2GPI/抗 β2GPI 抗体复合物。该复合物已被证实是一种致AS的自身免疫复合物,本组前期研究已证实,oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物可以通过增强大鼠腹腔巨噬细胞的泡沫化和组织因子（Tissuefactor,TF）的分泌,发挥促 AS 的作用。血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cell,VSMC）是参与AS斑块形成主要细胞成分之一,VSMC的异常增殖、迁移、泡沫化和凋亡等细胞功能活化都是AS发生发展的关键环节。因此本论文重点探讨oxLDL/β2GPI/抗β2...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
β2GPI的两种立体构象[6]
江苏大学博士学位论文3oxLDL/β2GPI二者复合物（图1.2）[5,11,12]。oxLDL和β2GPI的结合暴露了位于β2GPI第I结构域的抗体识别区域，抗β2GPI抗体可结合该位点，形成oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物。图1.2oxLDL/β2GPI复合物的形成过程[12]Figure1.2The2-stepformationofoxLDL/β2GPIcomplex临床研究表明，APS、SLE等自身免疫疾病和AS相关的心脑血管疾病患者血清中都可检测到较高水平的oxLDL/β2GPI复合物、抗β2GPI抗体和抗oxLDL/β2GPI抗体等自身抗体，并且APS、SLE患者血清中抗β2GPI抗体的水平和动脉血栓的形成有高度相关性，对APS患者发生血栓风险有很好的预测作用[11,14-16]。这些结果说明oxLDL/β2GPI复合物是APS等自身免疫疾病患者体内的致AS的危险因素,oxLDL/β2GPI复合物和自身抗体在体内的同时存在也暗示它们很有可能是通过相互作用形成免疫复合物来发挥功能的可能性。研究人员在APS、SLE患者体内检测到类似的免疫复合物，循环免疫复合物的存在不仅说明免疫复合物在AS形成中发挥一定的作用，也很好的解释了APS、SLE等自身免疫疾病患者更易发生AS的原因，提示自身免疫性疾病患者体内炎症介质的增加可能与AS的加速相关，说明AS与自身免疫性疾病可能存在着相互促进的作用[17,18]。体外实验中，β2GPI可以抑制巨噬细胞对oxLDL的吞噬，但是在添加了IgG抗β2GPI抗体后，对oxLDL的吞噬显著提升[5,9,10]。研究表明IgG抗β2GPI抗体可通过上调巨噬细胞FcγR和SR表达来加强对oxLDL/β2GPI的摄取[5,9,10]。FcγR是IgGFc段受体，巨噬细胞主要通过FcγR而不是SR摄取含有oxLDL的
oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对VSMC功能活化的作用及其机制探讨8图1.4Toll样受体及其下游经典信号通路[48]Figure1.4Tolllikereceptorsanddownstreamclassicalsignalingpathways1.5本课题组前期研究已证实：oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够通过TLR4/NF-κB信号通路诱导小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化，同时促进TF、TNF-α、MCP-1等AS相关效应分子表达增加，对动脉硬化中粥样斑块和血栓的形成和发展都有一定的促进作用；oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物也被证实可以通过诱导内皮细胞（endothelialcells，EC）产生ROS，发挥促凋亡的作用[2,3,49]。目前，
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物促进人脐静脉内皮细胞活性氧生成并诱导其凋亡[J]. 陈芋丹,周红,何超,王婷,张贵婷,张鹏,王韧,吴倩倩,姚雨叶. 细胞与分子免疫学杂志. 2019(03)
[2]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进A7r5细胞趋化和迁移及脂质累积[J]. 欧阳航,周红,何超,张贵婷,陈芋丹,王婷,王晓燕,张鹏. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(12)
[3]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的机制[J]. 张贵婷,周红,何超,陈芋丹,欧阳航,张鹏,王韧. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(11)
[4]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进脐静脉内皮细胞迁移及炎症因子表达[J]. 蔡谦谦,周红,张贵婷,何超,朱晓洁,王晓燕,欧阳航. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(07)
[5]Inflammation, oxidative stress and renin angiotensin system in atherosclerosis[J]. Kazim Husain,Wilfredo Hernandez,Rais A Ansari,Leon Ferder. World Journal of Biological Chemistry. 2015(03)
[6]MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells[J]. WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China. Cell Research. 2002(01)
本文编号：3463336
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
β2GPI的两种立体构象[6]
江苏大学博士学位论文3oxLDL/β2GPI二者复合物（图1.2）[5,11,12]。oxLDL和β2GPI的结合暴露了位于β2GPI第I结构域的抗体识别区域，抗β2GPI抗体可结合该位点，形成oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物。图1.2oxLDL/β2GPI复合物的形成过程[12]Figure1.2The2-stepformationofoxLDL/β2GPIcomplex临床研究表明，APS、SLE等自身免疫疾病和AS相关的心脑血管疾病患者血清中都可检测到较高水平的oxLDL/β2GPI复合物、抗β2GPI抗体和抗oxLDL/β2GPI抗体等自身抗体，并且APS、SLE患者血清中抗β2GPI抗体的水平和动脉血栓的形成有高度相关性，对APS患者发生血栓风险有很好的预测作用[11,14-16]。这些结果说明oxLDL/β2GPI复合物是APS等自身免疫疾病患者体内的致AS的危险因素,oxLDL/β2GPI复合物和自身抗体在体内的同时存在也暗示它们很有可能是通过相互作用形成免疫复合物来发挥功能的可能性。研究人员在APS、SLE患者体内检测到类似的免疫复合物，循环免疫复合物的存在不仅说明免疫复合物在AS形成中发挥一定的作用，也很好的解释了APS、SLE等自身免疫疾病患者更易发生AS的原因，提示自身免疫性疾病患者体内炎症介质的增加可能与AS的加速相关，说明AS与自身免疫性疾病可能存在着相互促进的作用[17,18]。体外实验中，β2GPI可以抑制巨噬细胞对oxLDL的吞噬，但是在添加了IgG抗β2GPI抗体后，对oxLDL的吞噬显著提升[5,9,10]。研究表明IgG抗β2GPI抗体可通过上调巨噬细胞FcγR和SR表达来加强对oxLDL/β2GPI的摄取[5,9,10]。FcγR是IgGFc段受体，巨噬细胞主要通过FcγR而不是SR摄取含有oxLDL的
oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对VSMC功能活化的作用及其机制探讨8图1.4Toll样受体及其下游经典信号通路[48]Figure1.4Tolllikereceptorsanddownstreamclassicalsignalingpathways1.5本课题组前期研究已证实：oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够通过TLR4/NF-κB信号通路诱导小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化，同时促进TF、TNF-α、MCP-1等AS相关效应分子表达增加，对动脉硬化中粥样斑块和血栓的形成和发展都有一定的促进作用；oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物也被证实可以通过诱导内皮细胞（endothelialcells，EC）产生ROS，发挥促凋亡的作用[2,3,49]。目前，
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物促进人脐静脉内皮细胞活性氧生成并诱导其凋亡[J]. 陈芋丹,周红,何超,王婷,张贵婷,张鹏,王韧,吴倩倩,姚雨叶. 细胞与分子免疫学杂志. 2019(03)
[2]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进A7r5细胞趋化和迁移及脂质累积[J]. 欧阳航,周红,何超,张贵婷,陈芋丹,王婷,王晓燕,张鹏. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(12)
[3]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的机制[J]. 张贵婷,周红,何超,陈芋丹,欧阳航,张鹏,王韧. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(11)
[4]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进脐静脉内皮细胞迁移及炎症因子表达[J]. 蔡谦谦,周红,张贵婷,何超,朱晓洁,王晓燕,欧阳航. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(07)
[5]Inflammation, oxidative stress and renin angiotensin system in atherosclerosis[J]. Kazim Husain,Wilfredo Hernandez,Rais A Ansari,Leon Ferder. World Journal of Biological Chemistry. 2015(03)
[6]MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells[J]. WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China. Cell Research. 2002(01)
本文编号：3463336
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