幽门螺杆菌感染胃上皮细胞来源的外泌体蛋白CagA促进巨噬细胞源性泡沫细胞形成和动脉粥样硬化进展的作用及机制研究

发布时间：2021-10-30 19:18

　　研究背景与假设:动脉粥样硬化相关的心脑血管疾病是全球首位致死病因。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是众多心脑血管疾病共同的病理学基础,也是此类疾病防治的重要环节。然而,传统危险因素例如吸烟、高血脂、高血压、糖尿病等,仅能解释约50%的动脉粥样硬化的发病率,提示尚有未被认识或干预的非传统危险因素。动脉粥样硬化是血管壁受损后发生的一种慢性炎症过程并且炎症反应贯穿于斑块进展的各个阶段,提示慢性感染在动脉粥样硬化的发生发展中具有重要作用。大量的血清流行病学和临床观察研究发现,幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染与动脉粥样硬化及动脉粥样硬化性心脑血管病发生具有显著相关性。然而,尚无明确证据证实这种相关性是因果关系还是仅为促进作用。因此,本课题旨在探究H.pylori胃内感染是否直接诱发动脉粥样硬化的斑块形成或是否间接促进动脉粥样硬化斑块的进展。外泌体在介导细胞与细胞间和器官与器官间的信号交流和功能调节中具有非常重要的功能。大量的研究发现,感染性疾病中致病菌包括细菌、病毒和寄生虫等,可挟持外泌体分泌机器释放病原菌自身成分包括毒力因子和细菌表... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

动脉粥样硬化斑块的病理进展7

血管分叉处紊乱血流剪切力等致动脉粥样硬化危险因素导致内皮细胞功能不良或解剖损伤，血液中的脂质（主要是胆固醇和胆固醇酯）以脂蛋白的形式从内膜内皮细胞受损处进入动脉壁，引发局部血管炎症8,9。受损内皮细胞病理性高表达P-选择素（P-selectin）、血管细胞粘附分子（VCAM-1）等介导血液中白细胞（主要是淋巴细胞和单核细胞）黏附并向内皮下浸润10。炎症因子可刺激单核细胞趋化至血管壁下分化成巨噬细胞，吞噬修饰性的脂蛋白例如氧化低密度脂蛋白（OxLDL）等形成泡沫细胞9,11,12。在动脉粥样硬化进展期，随着炎症不断进展，活化的白细胞和血管内皮细胞等可释放成纤维细胞生长调节因子（FGF）等，诱导血管平滑肌细胞表型改变，并由中膜穿过内弹力层迁移至动脉内膜下增殖，表达大量细胞因子和黏附因子进而参与炎症反应13。在动脉粥样硬化后期阶段，炎性细胞因子和基质金属蛋白酶可降解细胞外基质蛋白使斑块易于破裂，另外炎性细胞分泌血管生长因子，可促进斑块内血管形成14。

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文巨噬细胞的凋亡发生在动脉粥样硬化的整个阶段但在不同阶段具有不同用6,24。在动脉粥样硬化早期阶段，巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，当泡胞内脂质负荷超载诱导其发生凋亡，可被正常的巨噬细胞吞噬以减少斑块内死细胞（这 该过程也被称为胞葬过程）5,11,28。在动脉粥样硬化的进展期种环境刺激导致胞葬障碍，凋亡的细胞聚集形成坏死核心29,30。在动脉粥样晚期阶段，巨噬细胞凋亡形成的坏死核心不断扩大，导致斑块破裂28-30。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Helicobacter pylori and extragastric diseases: A review[J]. Antonietta Gerarda Gravina,Rocco Maurizio Zagari,Cristiana De Musis,Lorenzo Romano,Carmelina Loguercio,Marco Romano.  World Journal of Gastroenterology. 2018(29)
[2]Molecular mimicry in Helicobacter pylori infections[J]. Magdalena Chmiela,Weronika Gonciarz.  World Journal of Gastroenterology. 2017(22)
[3]Role of Helicobacter pylori infection in pathogenesis of atherosclerosis[J]. Rajesh Vijayvergiya,Ramalingam Vadivelu.  World Journal of Cardiology. 2015(03)
[4]单核细胞Toll样受体4可能介导热休克蛋白70信号的转导[J]. 陈新忠,孙宗全,杜心灵,柳祎,吴龙,刘超,陈家军.  中华医学杂志. 2005(07)



本文编号：3467280