Fibulin-3在腹主动脉瘤中的表达
发布时间：2021-11-20 01:40
目的探讨腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）在腹主动脉瘤的表达,寻找预防及治疗AAA的新靶点。方法本研究纳入2017年9月至2019年11月住院及门诊AAA患者20例和体检健康人20例为研究对象,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清Fibulin-3、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）水平;同时收集血管外科AAA病例组织标本10例,器官移植外科器官捐献者正常腹主动脉组织标本10例为对照组,采用荧光定量PCR和WB测定血管壁中Fibulin-3的表达水平。结果血清及血管壁中Fibulin-3表达水平在AAA组均明显低于健康对照组,差异有统计学意义（P <0.01）;而血清中MMP-2及MMP-9表达水平在AAA组均明显高于健康对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。血清Fibulin-3ROC曲线分析结果提示,其具有较高的预测价值。结论腹主动脉瘤患者血清及血管壁中Fibulin-3水平降低而血清MMP-2及MMP-9表达升高,提示AAA的发生与Fibulin-3有关,且Fibulin-3可能...
【文章来源】：实用医学杂志. 2020,36(15)北大核心
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
各组标本中Fibulin-3的mRNA相对表达量
Western blot结果显示，在AAA患者组织中，Fibulin-3的蛋白相对表达量明显低于健康对照组[（0.05±0.01)vs.(0.20±0.02),t=10.4,P<0.01]。以上结果提示，在蛋白表达水平，Fibulin-3在AAA患者中表达降低。见图2。2.5 Fibulin-3预测腹主动脉瘤诊断的受试者ROC曲线分析
AAA是最常见的高致死率血管外科疾病之一，当腹主动脉直径扩张超过正常动脉直径的50%时，即可诊断为AAA。细胞外基质（extracellular matrix,ECM）被破坏是AAA关键的病理生理机制之一，其中弹力蛋白与胶原蛋白为ECM的主要成分，两者在内环境中所保持的相对平衡是维持血管壁功能的原因之一，而与此机制联系最紧密的是MMPs,MMPs水平的下调可以抑制AAA进展[16-18]。AAA中的确存在着MMPs的过表达情况，特别是MMP-2和MMP-9的表达水平升高[19]。MMPs的过表达可以降解Ⅳ型胶原蛋白、蛋白聚糖核心蛋白和弹性蛋白，导致动脉瘤的发生。MMPs活性及表达上升是AAA典型的病理变化之一[20]，胶原蛋白被炎症细胞分泌的大量MMPs所降解，而胶原蛋白分解的产物又进一步的促使一系列不同的炎性细胞高表达，释放炎症因子介导ECM及平滑肌细胞的减少，从而加重AAA；而动脉扩张的直接因素就是动脉脉壁中层弹性纤维的损伤和降解。有研究证实，AAA中MMP-9酶原的水平升高，蛋白水解酶的活性增加，且随着MMP-9酶原水平的升高，AAA的破裂风险增加[21-22]。现阶段对于Fibulin-3的研究主要集中在肿瘤、盆腔和眼睛黄斑变性等疾病的研究，对Fibulin-3的功能的了解还处于早期，在心血管方面的研究尚且不多。笔者在前期研究中发现Fibulin-3能修复高血压损伤的内皮结构，通过给大鼠注射外源性Fibulin-3蛋白后，可出现明显的血压降低，胸主动脉管壁厚度增加，弹性纤维横径増大，同时具有抑制血管壁中MMP-2、MMP-9水平以及血管壁氧化应激作用[14,23]。本研究采用ELISA实验检测AAA患者血清中Fibulin-3的表达情况，再次证实在AAA组中表达显著降低；血清中MMP-2与MMP-9水平升高，与之前的研究结果相同。Fibulin-3基因过表达促进血管内皮细胞迁移、增殖和新生血管形成，Fibulin-3可能是高血压血管内皮损伤的修复因子[24];AngII抑制血管内皮细胞功能，并通过NF-κB信号通路抑制内皮细胞Fibulin-3基因的表达，Fibulin-3基因对于维持血管内皮的生理功能具有重要作用[8,14,23,25]。近年研究发现血管内皮也直接或者间接参与了AAA的病变，通过分泌多种物质调节血管壁中其他细胞的功能[26-28]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]成人心血管发病风险评估及其血脂达标情况分析[J]. 冯国飞,纪禹同,袁慧,谢志泉,关梦珊,丘玉平. 实用医学杂志. 2020(04)
[2]《中国心血管病报告2018》概要[J]. 胡盛寿,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,陈伟伟. 中国循环杂志. 2019(03)
[3]基于内皮功能障碍靶向治疗冠状动脉微血管疾病[J]. 陈佩儿,钟剑锋,程宇,郑杰,叶健烽. 实用医学杂志. 2018(21)
[4]内皮细胞与腹主动脉瘤发病机制的研究进展[J]. 孙静媛,高凌. 疑难病杂志. 2017(11)
[5]血清Fibulin-3水平与脉搏波传导速度在高血压血管重构中的作用[J]. 林忠伟,王卓,李瑞莹,向定成. 实用医学杂志. 2015(05)
[6]腹主动脉瘤发病机制及内科治疗进展[J]. 许文平,邱健,丁力. 实用医学杂志. 2006(09)
博士论文
[1]Fibulin-3在高血压血管重构的表达及意义研究[D]. 林忠伟.南方医科大学 2015
本文编号：3506309
【文章来源】：实用医学杂志. 2020,36(15)北大核心
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
各组标本中Fibulin-3的mRNA相对表达量
Western blot结果显示，在AAA患者组织中，Fibulin-3的蛋白相对表达量明显低于健康对照组[（0.05±0.01)vs.(0.20±0.02),t=10.4,P<0.01]。以上结果提示，在蛋白表达水平，Fibulin-3在AAA患者中表达降低。见图2。2.5 Fibulin-3预测腹主动脉瘤诊断的受试者ROC曲线分析
AAA是最常见的高致死率血管外科疾病之一，当腹主动脉直径扩张超过正常动脉直径的50%时，即可诊断为AAA。细胞外基质（extracellular matrix,ECM）被破坏是AAA关键的病理生理机制之一，其中弹力蛋白与胶原蛋白为ECM的主要成分，两者在内环境中所保持的相对平衡是维持血管壁功能的原因之一，而与此机制联系最紧密的是MMPs,MMPs水平的下调可以抑制AAA进展[16-18]。AAA中的确存在着MMPs的过表达情况，特别是MMP-2和MMP-9的表达水平升高[19]。MMPs的过表达可以降解Ⅳ型胶原蛋白、蛋白聚糖核心蛋白和弹性蛋白，导致动脉瘤的发生。MMPs活性及表达上升是AAA典型的病理变化之一[20]，胶原蛋白被炎症细胞分泌的大量MMPs所降解，而胶原蛋白分解的产物又进一步的促使一系列不同的炎性细胞高表达，释放炎症因子介导ECM及平滑肌细胞的减少，从而加重AAA；而动脉扩张的直接因素就是动脉脉壁中层弹性纤维的损伤和降解。有研究证实，AAA中MMP-9酶原的水平升高，蛋白水解酶的活性增加，且随着MMP-9酶原水平的升高，AAA的破裂风险增加[21-22]。现阶段对于Fibulin-3的研究主要集中在肿瘤、盆腔和眼睛黄斑变性等疾病的研究，对Fibulin-3的功能的了解还处于早期，在心血管方面的研究尚且不多。笔者在前期研究中发现Fibulin-3能修复高血压损伤的内皮结构，通过给大鼠注射外源性Fibulin-3蛋白后，可出现明显的血压降低，胸主动脉管壁厚度增加，弹性纤维横径増大，同时具有抑制血管壁中MMP-2、MMP-9水平以及血管壁氧化应激作用[14,23]。本研究采用ELISA实验检测AAA患者血清中Fibulin-3的表达情况，再次证实在AAA组中表达显著降低；血清中MMP-2与MMP-9水平升高，与之前的研究结果相同。Fibulin-3基因过表达促进血管内皮细胞迁移、增殖和新生血管形成，Fibulin-3可能是高血压血管内皮损伤的修复因子[24];AngII抑制血管内皮细胞功能，并通过NF-κB信号通路抑制内皮细胞Fibulin-3基因的表达，Fibulin-3基因对于维持血管内皮的生理功能具有重要作用[8,14,23,25]。近年研究发现血管内皮也直接或者间接参与了AAA的病变，通过分泌多种物质调节血管壁中其他细胞的功能[26-28]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]成人心血管发病风险评估及其血脂达标情况分析[J]. 冯国飞,纪禹同,袁慧,谢志泉,关梦珊,丘玉平. 实用医学杂志. 2020(04)
[2]《中国心血管病报告2018》概要[J]. 胡盛寿,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,陈伟伟. 中国循环杂志. 2019(03)
[3]基于内皮功能障碍靶向治疗冠状动脉微血管疾病[J]. 陈佩儿,钟剑锋,程宇,郑杰,叶健烽. 实用医学杂志. 2018(21)
[4]内皮细胞与腹主动脉瘤发病机制的研究进展[J]. 孙静媛,高凌. 疑难病杂志. 2017(11)
[5]血清Fibulin-3水平与脉搏波传导速度在高血压血管重构中的作用[J]. 林忠伟,王卓,李瑞莹,向定成. 实用医学杂志. 2015(05)
[6]腹主动脉瘤发病机制及内科治疗进展[J]. 许文平,邱健,丁力. 实用医学杂志. 2006(09)
博士论文
[1]Fibulin-3在高血压血管重构的表达及意义研究[D]. 林忠伟.南方医科大学 2015
本文编号：3506309
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