microRNA对hERG基因表达影响的研究

发布时间：2021-11-25 01:59

　　背景与目的：恶性室性心律失常是导致心源性猝死（SCD）的主要原因，但因其诱发因素繁多、发病机制不详，难以得到有效的预防及治疗。其中临床常见的获得性长QT综合征（aLQTS）致尖端扭转型室性心动过速（TdP）是导致SCD的重要原因之一。大量研究证实，阻滞hERG（即KCNH2）基因所编码的快速激活延迟整流钾电流（IKr）通道时，可引起外向钾电流减少，使心肌细胞复极延长，易产生TdP。近年来，有研究表明，微小RNA（miRNA）表达水平异常，可引起离子通道蛋白表达紊乱，导致离子通道失衡，诱发心律失常。本研究组前期已通过双荧光素酶基因报告法从最初预测的6个miRNA（miR-134、miR-143、miR-103、miR-147、miR-185、miR-3619）中，初步筛选出4个与hERG基因有相关性（miR-134、miR-143、miR-103、miR-3619）。本实验旨在进一步验证所筛选miRNA与hERG基因的相关性，并以hERG基因为靶点，探讨miRNA对其功能的影响，为aLQTS发生机制的研究提供新的思路。方法：1.将WT-hERG转染至U2OS细胞中，用浓度为400μg/m... 

【文章来源】：宁波大学浙江省

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

LQT1、LQT2、LQT3的心电图表现Fig1.TheECGmanifestationoftheLQTS

2图 2 典型 TdP 心电图表现Fig2. The typical ECG manifestation of the TdP目前已知有很多因素可导致 aLQTS，如药物、电解质紊乱、心肌肥厚、急性冠脉综合征、遗传易感性等，其中以药物性 aLQTS 最为常见,尤其是抗

本研究组在前期实验中，我们以 hERG 为靶基因，通过多个生物信息学网站（RegRNA、miRanda、TargetScan）预测出 6 个可能与 hERG 有相关的miRNA （ miR-134 、 miR-143 、 miR-103 、 miR-147 、 miR-185 、 miR-3619 ），然后应用双荧光素酶基因报告法筛选出其中 4 个（miR-134、miR-143、miR-103、miR-3619）与 hERG 存在相关性（见图 3）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]长QT综合征临床分型及意义[J]. 张萍.  中国实用内科杂志. 2013(01)



本文编号：3517191