中枢过表达ACE2降低胆碱能突触传递机制在改善高血压中的作用研究

发布时间：2021-12-11 16:12

　　高血压（Hypertension）一直是心血管领域的研究重点，因其并发脑卒中、冠心病和心力衰竭等严重心血管疾病，严重影响人类健康。血压升高和交感神经活动亢进是高血压心血管功能紊乱的主要特征，并与高血压并发症的预后发展密切相关。头端延髓腹外侧区（RVLM）是维持基础血压和调控交感输出的关键中枢，其结构和功能异常是高血压病理改变的一个重要机制。研究表明RVLM胆碱能突触传递（Cholinergic synaptictransmission）在自发性高血压大鼠（SHR）中是明显增强的，因此其增强机制在诱发SHR的血压升高和交感神经过度兴奋中具有重要作用。如何有效降低RVLM内胆碱能突触传递对改善高血压心血管功能紊乱的机制策略研究具有重要意义。众所周知，肾素—血管紧张素系统（Renin-angiotensin system,RAS）的异常活动与高血压的发生发展密切相关。ACE2-Ang（1-7）-MAS轴是近年研究发现的RAS新途径，作为血管紧张素转换酶（ACE）的同系物，ACE2可以催化AngⅡ生成Ang（1-7），Ang（1-7）可以特异性作用于G蛋白偶联Mas受体产生与AngII效应相反... 

【文章来源】：宁夏医科大学宁夏回族自治区

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

将大鼠固定于立体定位仪上，Hamilton2.5μl注射器固定于微量注射泵上，进

运行30min后开始收集1小时内的透析液（约100μl），保存于-80°C冰箱备用。各组大鼠透析双侧RVLM，透析完成后，麻药过量处死大鼠，取脑组织进行冰冻切片，确定透析位置准确与否。（图2）图2、左图为微透析探针导管固定于定位仪上，将微透析探针从导管插入RVLM区。右图为微透析注射泵、微透析注射器。（四）RVLM微透析液中 ACh含量检测本实验使用南京建成生物工程研究所乙酰胆碱（ACh）测试盒。测定原理为乙酰胆碱与底物液反应，通过显色反应生成棕色化合物，测定其吸光度 OD 值，其颜色深浅与

显著低于正常WKY组ACE2/α-tubulin（0.147±0.018），而SHR大鼠RVLM内转染Lenti-ACE2后6周ACE2/α-tubulin（0.122±0.013）显著高于SHR大鼠转染Lenti-GFP组，与正常WKY组相比无差异（图4）。SHR大鼠RVLM内转染Lenti-ACE2后6周，ACE2的表达明显上调，与降压的效果相对应。SHR大鼠转染Lenti-GFP组MasR/α-tubulin表达（0.482±0.008）显著低于正常WKY组MasR/α-tubulin（0.861±0.015），而SHR大鼠RVLM内转染Lenti-ACE2后6周MasR/α-tubulin（0.877±0.012）显著高于SHR大鼠转染Lenti-GFP组，与正常WKY组相比无差异（图4）。以上结果提示ACE2过表达的良好转染效果。


本文编号：3534980