oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进A7r5细胞趋化和迁移及脂质积累

发布时间：2022-01-02 11:30

　　研究目的:动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是大中动脉较常见的慢性脂质代谢性疾病。氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,oxLDL）等脂质成分刺激导致的细胞功能异常被认为是AS的病理进程中的关键因素。研究显示,抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）等自身免疫性疾病与AS的发生存在联系。APS中的自身抗原β2糖蛋白I（beta 2 glycoprotein I,β2GPI）可以通过与oxLDL形成复合物,加强oxLDL的致病作用[1]。此外,抗β2GPI抗体也被证实能够与oxLDL结合,加强oxLDL介导的细胞损伤[2]。Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）是介导抗磷脂综合征炎症的主要模式识别受体,其在AS的病理进程中也起到重要作用[3-5]。激活TLR4可以使内皮细胞和迁移入内膜下的平滑肌细胞高表达单核细胞趋化因子1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）,并通过促进单核细胞黏附来加速AS的炎症进程[6-7]TLR4... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

体外axLDL/日2Gp}复合物的形成[YIIY34]

ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ、ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ／ｐ２ＧＰＩ－Ａｂ共７个不同分组处理Ａ７ｒ５细胞４８ｈ，检测??各组细胞平均迁移距离。相较于培养基组空白对照组，其余各组」的迁移距离都增??加（Ｐ＜０．〇５，图４．１Ａ）。其中，ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ／ｐ２ＧＰＩ－Ａｂ复合物组的细胞迀移最??为明显（６８．３３±３．１２｜ｉｍ，ＰＯ．ＯＳ），两恻细胞基本贴合。经ＴＡＫ－２４２预先处理２ｈ的??各刺激组与未经ＴＡＫ－２４２预处理组比，Ａ７ｒ５细胞迀移距离缩短，差异有统计学意??义（尸＜０．０５，面４．１Ｂ、４．１Ｃ）?〇??ｍｕｕｕｕｕｕ??１?２?３?４?５?６?７??１?２?３?４?５?６?７??Ｃ?漏??■?ＴＡＫ－２４２（＋）?＊??＊?Ｘ??Ｓ＇?Ａ??２５?６０．０－?ｉ?＊?＊??ｉ?，?ａ?Ａ?＃??５?４０．０－?＃?ｆ｜?ｉ?ｉ?ｉ??‘ｉｔ?ＨＩ??１?２?３?４?５?６?７??图４．１不同处理方法对Ａ７ｒ５迁移的影响??２３??

ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ?／ｐ２ＧＰＩ－Ａｂ共７个不同分组按前述方法分别处理Ａ７ｒ５。实时定量??ＰＣＲ和ＥＬＩＳＡ分别检测Ａ７ｒ５细胞中ＭＭＰ－９的ｍＲＮＡ和蛋白表达。发现各组??ＭＭＰ－９?ｍＲＮＡ和蛋白的表达相对空白对照组均明显上调〈尸切仍，图４．３Ａ、??４．３Ｂ）。其中，以ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ／ｐ２ＧＰＩ－Ａｂ复合物组的效果最为明显。此外，经??ＴＡＫ－２４２预处理后，各刺激组ＭＣＰ－１、ＭＭＰ－９的ｍＲＮＡ和蛋白的表达都显著??降低（尸?＜０．０５，图?４．３Ａ、４．３Ｂ）。??２５??

【参考文献】：
期刊论文
[1]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进脐静脉内皮细胞迁移及炎症因子表达[J]. 蔡谦谦,周红,张贵婷,何超,朱晓洁,王晓燕,欧阳航.  细胞与分子免疫学杂志. 2017(07)
[2]抗β2GPI抗体促进载脂蛋白E缺陷小鼠血管炎症及血栓相关分子的表达[J]. 朱晓洁,周红,王晓燕,蔡谦谦,何超,夏龙飞,张贵婷,欧阳航.  细胞与分子免疫学杂志. 2017(03)
[3]Toll样受体4在抗β2GPⅠ抗体诱导小鼠血管表达黏附分子及组织因子中的作用[J]. 谢娅超,周红,解鸿翔,孔祥民,何超,成思,于尹婧,夏龙飞.  临床检验杂志. 2015(01)
[4]一氧化氮/诱导型一氧化氮合酶在动脉粥样硬化过程中的作用[J]. 边宁,龚博君,郭军,黄正一,李自成.  中国病理生理杂志. 2014(03)
[5]ABCA1、ACAT1 DNA甲基化在Hcy致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出中作用研究[J]. 杨安宁,王磊,周龙霞,赵丽,王艳华,蔡欣,曹成建,杨程,陈久凯,马文斌,姜怡邓.  中国药理学通报. 2014(03)
[6]抗β2GPI/β2GPI复合物激活THP-1细胞表达炎性相关因子[J]. 王海波,周红,解鸿翔,王婷,穆原,陈东东,夏龙飞.  临床检验杂志. 2012(05)



本文编号：3564097