一个复合杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系分析

发布时间：2022-01-02 11:41

　　目的对一个复合杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅻ（FⅫ）缺陷症家系进行表型与基因突变分析,探讨其分子发病机制。方法检测先证者及家系成员（3代8人）凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ:C）、凝血因子Ⅸ活（FⅨ:C）、凝血因子Ⅺ活性（FⅪ:C）、FⅫ活性（FⅫ:C）及FⅫ抗原（FⅫ:Ag）含量,以此明确临床表型指标诊断。用DNA直接测序法分析先证者F12基因外显子和侧翼序列;采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸突变位点的保守性;用两个在线生物信息学软件（Mutation Taster和PROVEAN）分析突变对蛋白质功能的影响。结果先证者APTT为141.9s,明显延长;FⅫ:C和FⅫ:Ag均明显降低,分别为5%和6%;其外祖父、父亲、母亲、二舅舅以及妹妹的FⅫ:C和FⅫ:Ag均降低至30%左右。基因分析显示:先证者F12基因8号外显子存在c.797G>A杂合错义突变导致p.Cys247Tyr,9号外显子存在c.809₈11delACA杂合缺失突变导致p.252delAsn;其外祖父、二舅... 

【文章来源】：中国优生与遗传杂志. 2020,28(06)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

遗传性FⅫ缺陷症家系图

将人类F12基因氨基酸与其他7个同源性物种F12基因氨基酸比对,结果显示在这8种同源性物种间Cys247是一个高度保守的位点,而Asn252是一个中度保守的位点(图3)。使用两个在线生物学信息软件“Mutation Taste”和“PROVEAN”进行分析,c.797G>A和c.809＿811delACA突变预测结果均为“致病”、“有害”。图3 Cys247和Asn252保守性分析，若一列为同一种颜色，表示高度保守，箭头表示氨基酸

Cys247和Asn252保守性分析，若一列为同一种颜色，表示高度保守，箭头表示氨基酸


本文编号：3564111