基于CDK5-FOXO1调控氧糖剥夺下DC2.4细胞功能的机制研究

发布时间：2022-01-10 17:08

　　研究背景:心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）是当前世界上发病率与致死率最高的冠状动脉疾病。心肌梗死发生后的心脏保护及预后处理依然是当前临床上一个重要的研究课题。目前对于心肌梗死的治疗,临床上更多关注的是心肌细胞的凋亡及梗死面积大小。而治疗中缺血再灌注后引起的微血管损伤会影响梗死面积并促进炎症,对于梗死后心肌重构极为不利。因此,减少心肌梗死后的急性炎症反应或将成为降低心肌梗死面积及改善患者预后的一个有效方法。心肌梗死后的炎症反应包括了初始的促炎反应及后续的抗炎反应,持续且剧烈的促炎反应以及促炎抗炎动态平衡不利于梗死后的心肌重塑过程,且会加大心脏衰竭风险。因此研究在机械性防御的固有免疫与具备治疗功能的适应性免疫中发挥作用的细胞群体可能成为改善心梗后不良重塑的重要切入点。树突状细胞（Dendritic Cells,DCs）是连接固有免疫与适应性免疫的重要抗原提呈细胞（Antigen-presenting cells,APC）,目前已有研究表明,DCs在急性心梗发生后会大量向缺血区域迁移聚集,且心脏特异性的耐受型DCs参与了梗死后的心肌重塑过程,并可降低梗死面积。因此... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

1DCs激活中胞内分子表面蛋白等多种活动的变化[51]

第一章文献综述13一现象[90]。综上所述，CDK5抑制与化学疗法的结合可以协同发挥抗癌作用并减少副作用，为化学治疗更好地临床应用提供了潜在的策略。图1.3.2CDK5的胞内调节进程[76]Figure1.3.2cellμlarprocessesregμlatedbyCDK51.4FOXO1的概述1.4.1FOXO家族的研究背景叉头盒（Fox）转录因子首次在果蝇基因中被发现，随后在哺乳动物中鉴别出的FOX转录因子被发现与果蝇中发现的基因具有高度同源性。这些发现表明了FOX蛋白具有关键的进化保护生物学意义。根据结构特征，叉头盒O（FOXO）基因在哺乳动物中具有四个成员，即FOXO1，FOXO3，FOXO4和FOXO6。这四个转录因子参与调节哺乳动物的生长，抗逆性，代谢，细胞分化和细胞凋亡的多种细胞途径[91]。FOXO因子最初被认为是胰岛素途径的下游调节剂[92]，已知能与多种靶基因的启动子结合并控制几种对细胞稳态至关重要的过程，包括细胞能量产生、氧化应激抗性以及细胞生存能力等。因此，已显示FOXO蛋白的失调在代谢紊乱，人类寿命和肿瘤抑制中起重要作用[93]。FOXO的活化复杂，不仅涉及转录水平，且包含各种转录后机制，如miRNA介导的抑制，乙酰化，磷酸化，泛素化，甲基化，蛋白互作等[94]。FOXOs包含

2FOXO1在临床上的重要应用[96]

【参考文献】：
期刊论文
[1]《急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南》第2版在京发布[J].   中国医学前沿杂志(电子版). 2019(01)
[2]Interferon γ Stimulates Cellular Maturation of Dendritic Cell Line DC2.4 Leading to Induction of Efficient Cytotoxic T Cell Responses and Antitumor Immunity[J]. Terence Moyana,Jim Xiang.  Cellular & Molecular Immunology. 2007(02)



本文编号：3581083