SZ-21/VEGF/RAPA药物洗脱支架的体外和动物实验研究
发布时间：2022-01-14 08:49
冠心病是威胁人类生命健康的重大疾病之一,主要的治疗方式为:药治疗法、外科手术法、介入治疗方法。其中,介入治疗法广泛用于临床治疗中,介入治疗中95%都需要植入支架。药物支架的发展降低了再狭窄率（ISR）但没有完全消除,且药物支架在降低支架内再狭窄的同时可能引起晚期和极晚期血栓。如何实现快速内皮化和降低血栓发生率是药物洗脱支架目前面临的两大挑战。SZ-21是血小板糖膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,能作用于血小板血栓形成的最终环节,特异性地阻断血小板的聚集。VEGF是能特异的作用于血管内皮细胞的生长因子,具有促血管生成等活性。RAPA是美国FDA批准的用于药物洗脱支架上的抗增殖药物,因其抗增殖作用强而广泛运用。SZ-21/VEGF/RAPA药物洗脱支架将三者巧妙的结合在一起,以期达到抗再狭窄、快速内化和抗晚期血栓形成的的效果。本文利用SZ-21/VEGF/RAPA药物涂层和药物洗脱支架,研究其对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和血管平滑肌细胞（SMCs）的细胞行为和功能的影响,分析其血液相容性和抗炎能力,进一步植入新西兰大白兔进行在体实验。主要的研究内容和结论如下:（1）SZ-21/VEGF/R...
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
药物洗脱支架中药物和聚合物的组和方式
图 1.2 VEGF 家族成员与内皮细胞表面受体及下游信号级联反应图[65]1.2 Binding of VEGF Family Members to 3 High-Affinity Receptors on EndotheliuDownstream Signaling Cascades[65]类中 VEGF-A 占主导作用在，分布于所有的血管组织中。常说的 VGF-A。Grasso G 等体外研究发现，VEGF-A 的活性可能受到二价铜离的影响[67]。在体实验也证明 VEGF 有介导血管形成的作用[66]，促进强血管的通透性[69]；减少金属蛋白酶抑制剂的释放[70]，且抑制 VE小鼠脉管系统的广泛凋亡[71]。更有研究表明：VEGF-A 与 VEGFR 的性，VEGF-A 既可以和 VEGFR2 结合又可以 VEGFR1 结合，当 VER2 的结合，会增加内皮细胞的增殖，也能招募内皮组细胞到损伤部细胞的归巢），来促进新血管生成和形成；与此相反，当 VEGF-A 与 V则出现抗血管生成的效应[65]。在年龄相关黄斑变性的相关研究中(A者通过通过阻断 VEGF 介导的信号传导途径抑制 VEGF 的活性达到
VEGF/RAPA 促进内皮细胞粘附 所示，随机选取的不同涂层表面的 HUVECs 粘附情况，图5 软件的定量分析结果。在 0 h 时细胞形态没有显著差异，但 HUVECs 的粘附数量有显著的增加；1 h 后 SZ-21/VEGF/R均与聚合物涂层和 SZ-21 /RAPA 组 HUVECs 的粘附数量有间的 HUVECs 形态差异不明显，仅 SZ-21/VEGF/RAPA 的他涂层的稍大，说明其上的 HUVECs 粘附速度稍快于其他F/RAPA 的玻片上聚合物涂层和 SZ-21 /RAPA 的 HUVECs异，此时各涂层表面的 HUVECs 大部分已粘附，图中较完全的粘附在不同涂层表面；4 h 时，各涂层表面的 HUV量差异与 1 h 相同，但 HUVECs 仅在 SZ-21/VEGF/RAPA 表图 2.1 不同涂层细胞增殖抑制率 * p < 0.05 **p < 0.01Fig. 2.1 Proliferation inhibition rate of different coating stent* p < 0.05 **p < 0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]Immunosuppressive potency of mechanistic target of rapamycin inhibitors in solid-organ transplantation[J]. Alberto Baroja-Mazo,Beatriz Revilla-Nuin,Pablo Ramírez,José A Pons. World Journal of Transplantation. 2016(01)
[2]实验动物在医学创新研究与发展中的作用[J]. 李继平,金剑,秦川. 中国医药导报. 2014(31)
[3]急性心肌梗死患者冠脉支架植入前后早期血清巨噬细胞炎性蛋白1a的变化及意义[J]. 高山,吴明,于海波,曲红玉,于爽. 黑龙江医药科学. 2014(01)
[4]抗血管平滑肌增生和迁移的药物涂层与支架置入后再狭窄[J]. 张智屏,葛华. 中国组织工程研究. 2012(12)
[5]我国常用实验动物资源的现状及对未来发展的思考[J]. 张连峰. 中国比较医学杂志. 2011(Z1)
[6]心血管支架材料生物力学及生物相容性特征[J]. 曾伟杰,凌友,支晓兴. 中国组织工程研究与临床康复. 2008(13)
[7]雷帕霉素与紫杉醇药物涂层支架的比较[J]. 张音,王松俊,刁天喜. 国际心血管病杂志. 2006(03)
硕士论文
[1]抗血栓和促内皮化双重功能生物活性涂层的制备与研究[D]. 王宏刚.重庆大学 2012
本文编号：3588198
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
药物洗脱支架中药物和聚合物的组和方式
图 1.2 VEGF 家族成员与内皮细胞表面受体及下游信号级联反应图[65]1.2 Binding of VEGF Family Members to 3 High-Affinity Receptors on EndotheliuDownstream Signaling Cascades[65]类中 VEGF-A 占主导作用在，分布于所有的血管组织中。常说的 VGF-A。Grasso G 等体外研究发现，VEGF-A 的活性可能受到二价铜离的影响[67]。在体实验也证明 VEGF 有介导血管形成的作用[66]，促进强血管的通透性[69]；减少金属蛋白酶抑制剂的释放[70]，且抑制 VE小鼠脉管系统的广泛凋亡[71]。更有研究表明：VEGF-A 与 VEGFR 的性，VEGF-A 既可以和 VEGFR2 结合又可以 VEGFR1 结合，当 VER2 的结合，会增加内皮细胞的增殖，也能招募内皮组细胞到损伤部细胞的归巢），来促进新血管生成和形成；与此相反，当 VEGF-A 与 V则出现抗血管生成的效应[65]。在年龄相关黄斑变性的相关研究中(A者通过通过阻断 VEGF 介导的信号传导途径抑制 VEGF 的活性达到
VEGF/RAPA 促进内皮细胞粘附 所示，随机选取的不同涂层表面的 HUVECs 粘附情况，图5 软件的定量分析结果。在 0 h 时细胞形态没有显著差异，但 HUVECs 的粘附数量有显著的增加；1 h 后 SZ-21/VEGF/R均与聚合物涂层和 SZ-21 /RAPA 组 HUVECs 的粘附数量有间的 HUVECs 形态差异不明显，仅 SZ-21/VEGF/RAPA 的他涂层的稍大，说明其上的 HUVECs 粘附速度稍快于其他F/RAPA 的玻片上聚合物涂层和 SZ-21 /RAPA 的 HUVECs异，此时各涂层表面的 HUVECs 大部分已粘附，图中较完全的粘附在不同涂层表面；4 h 时，各涂层表面的 HUV量差异与 1 h 相同，但 HUVECs 仅在 SZ-21/VEGF/RAPA 表图 2.1 不同涂层细胞增殖抑制率 * p < 0.05 **p < 0.01Fig. 2.1 Proliferation inhibition rate of different coating stent* p < 0.05 **p < 0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]Immunosuppressive potency of mechanistic target of rapamycin inhibitors in solid-organ transplantation[J]. Alberto Baroja-Mazo,Beatriz Revilla-Nuin,Pablo Ramírez,José A Pons. World Journal of Transplantation. 2016(01)
[2]实验动物在医学创新研究与发展中的作用[J]. 李继平,金剑,秦川. 中国医药导报. 2014(31)
[3]急性心肌梗死患者冠脉支架植入前后早期血清巨噬细胞炎性蛋白1a的变化及意义[J]. 高山,吴明,于海波,曲红玉,于爽. 黑龙江医药科学. 2014(01)
[4]抗血管平滑肌增生和迁移的药物涂层与支架置入后再狭窄[J]. 张智屏,葛华. 中国组织工程研究. 2012(12)
[5]我国常用实验动物资源的现状及对未来发展的思考[J]. 张连峰. 中国比较医学杂志. 2011(Z1)
[6]心血管支架材料生物力学及生物相容性特征[J]. 曾伟杰,凌友,支晓兴. 中国组织工程研究与临床康复. 2008(13)
[7]雷帕霉素与紫杉醇药物涂层支架的比较[J]. 张音,王松俊,刁天喜. 国际心血管病杂志. 2006(03)
硕士论文
[1]抗血栓和促内皮化双重功能生物活性涂层的制备与研究[D]. 王宏刚.重庆大学 2012
本文编号：3588198
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