西格列汀通过抑制自噬过程改善高糖造成的血管内皮损伤
发布时间:2022-01-19 22:58
目的:糖尿病大血管并发症是糖尿病患者致残、致死的主要原因,高糖引起的血管内皮功能损伤是大血管并发症的始动因素和病理生理学基础。西格列汀(sitagliptin)是一种二肽基肽酶-4 抑制剂(Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,DPP-4 inhibitor),近年来作为一种口服降糖药应用于临床。既往研究显示西格列汀除了具有降低血糖的作用,还可通过保护血管内皮细胞功能延缓动脉粥样硬化的发生,但作用机制不明确。自噬是近些年的研究热点之一,在糖尿病及其并发症的发生发展中发挥重要作用,但自噬在糖尿病大血管并发症发生发展中的作用及作用机制不明。本研究以糖尿病大鼠和高糖培养的人脐静脉内皮细胞为研究对象,观察西格列汀对血管内皮细胞的作用,并探讨自噬在其中发挥的作用,旨在为糖尿病大血管病变的发生机制和干预策略提供一定的理论支持。方法:随机选取8只5周龄SD大鼠标准饲料喂养,作为正常对照组。选取42只5周龄SD大鼠,高脂饲料喂养4周后予链脲佐菌素30mg/kg腹腔注射,1周后测随机血糖,连续两次随机血糖≥16.7mmol/l即为2型糖尿病造模成功。将造模成功的大鼠随机分为糖...
【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:76 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1.2干预后各组大鼠体重变化??A:各组大鼠的体重变化趋势;B:各组大鼠干预前后体重增量
不会被荧光标记。这就是TUNEL检测的原理。与正常细胞相比,凋亡细胞体积缩??小,TUNEL染色呈绿色亮点,而正常细胞核呈蓝色。在我们的研宄中,TUNEL染??色结果(图1.4)显示正常对照组很少出现凋亡细胞,糖尿病组主动脉部分内皮细??胞出现凋亡,而西格列汀干预组的凋亡细胞较糖尿病组明显减少(;7<0.05)。??23??
大鼠主动脉内皮细胞中LC3的表达,使用western?blot检测各组大鼠血管组织中??LC3II/LC3I水平。免疫组化结果显示糖尿病组主动脉内皮细胞的LC3表达较正常对??照组增加,西格列汀干预组的LC3表达较糖尿病组降低(图1.5A)。Western?blot??结果(图1.5B,C)显示,与正常对照组相比,糖尿病组主动脉组织的LC3II表达??升高,西格列汀干预组LC3II表达较糖尿病组明显降低(;?<0.05)。p62介导泛素化??蛋白的自噬性降解,可以反映自噬底物降解程度。通常情况下,p62蛋白的总量与??自噬呈负相关,自噬受抑制,则p62蛋白堆积,自噬激活,p62蛋白水平下降。本??实验中(图1.5D,E),糖尿病组大鼠主动脉组织中p62表达较正常组大鼠明显降低??(;?<0.05),提示自噬激活,在西格列汀干预后,p62表达有进一步降低的趋势,但??无统计学差异0=0.055)。??25??
【参考文献】:
期刊论文
[1]自噬在高血糖致动脉粥样硬化的研究进展[J]. 柯世业,石光耀,钱孝贤. 心血管病学进展. 2018(01)
[2]西格列汀对老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度和同型半胱氨酸的影响[J]. 方瑾,叶荣苹,黄刚,程敏,肖建新. 中华老年心脑血管病杂志. 2016(11)
[3]利拉鲁肽降低2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏磷酸化c-Jun氨基末端激酶的蛋白表达[J]. 石志平,杨昱,雷营,祁范范,王雪,刘岩,刘宽芝,周亚茹,王战建. 中华糖尿病杂志. 2016 (09)
[4]动脉粥样硬化与内皮细胞损伤机制的研究进展[J]. 林艾雯,陈竹君. 岭南心血管病杂志. 2015(04)
[5]2型糖尿病血管内皮功能异常的分子机制研究方兴未艾[J]. 向光大. 中华糖尿病杂志. 2015 (06)
[6]一把双刃剑——自噬对糖尿病和胰岛β细胞的影响[J]. 朱丽波,李艳波. 中国糖尿病杂志. 2013(03)
[7]糖代谢紊乱与动脉粥样硬化[J]. 陈晓庆,王毅. 国际心血管病杂志. 2011(06)
[8]2型糖尿病大鼠模型制备的影响因素及其特点[J]. 何清华,周迎生,王征,王抒,牟忠卿,黎健,刘冬戈,迟家敏. 中国实验动物学报. 2007(06)
本文编号:3597724
【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:76 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1.2干预后各组大鼠体重变化??A:各组大鼠的体重变化趋势;B:各组大鼠干预前后体重增量
不会被荧光标记。这就是TUNEL检测的原理。与正常细胞相比,凋亡细胞体积缩??小,TUNEL染色呈绿色亮点,而正常细胞核呈蓝色。在我们的研宄中,TUNEL染??色结果(图1.4)显示正常对照组很少出现凋亡细胞,糖尿病组主动脉部分内皮细??胞出现凋亡,而西格列汀干预组的凋亡细胞较糖尿病组明显减少(;7<0.05)。??23??
大鼠主动脉内皮细胞中LC3的表达,使用western?blot检测各组大鼠血管组织中??LC3II/LC3I水平。免疫组化结果显示糖尿病组主动脉内皮细胞的LC3表达较正常对??照组增加,西格列汀干预组的LC3表达较糖尿病组降低(图1.5A)。Western?blot??结果(图1.5B,C)显示,与正常对照组相比,糖尿病组主动脉组织的LC3II表达??升高,西格列汀干预组LC3II表达较糖尿病组明显降低(;?<0.05)。p62介导泛素化??蛋白的自噬性降解,可以反映自噬底物降解程度。通常情况下,p62蛋白的总量与??自噬呈负相关,自噬受抑制,则p62蛋白堆积,自噬激活,p62蛋白水平下降。本??实验中(图1.5D,E),糖尿病组大鼠主动脉组织中p62表达较正常组大鼠明显降低??(;?<0.05),提示自噬激活,在西格列汀干预后,p62表达有进一步降低的趋势,但??无统计学差异0=0.055)。??25??
【参考文献】:
期刊论文
[1]自噬在高血糖致动脉粥样硬化的研究进展[J]. 柯世业,石光耀,钱孝贤. 心血管病学进展. 2018(01)
[2]西格列汀对老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度和同型半胱氨酸的影响[J]. 方瑾,叶荣苹,黄刚,程敏,肖建新. 中华老年心脑血管病杂志. 2016(11)
[3]利拉鲁肽降低2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏磷酸化c-Jun氨基末端激酶的蛋白表达[J]. 石志平,杨昱,雷营,祁范范,王雪,刘岩,刘宽芝,周亚茹,王战建. 中华糖尿病杂志. 2016 (09)
[4]动脉粥样硬化与内皮细胞损伤机制的研究进展[J]. 林艾雯,陈竹君. 岭南心血管病杂志. 2015(04)
[5]2型糖尿病血管内皮功能异常的分子机制研究方兴未艾[J]. 向光大. 中华糖尿病杂志. 2015 (06)
[6]一把双刃剑——自噬对糖尿病和胰岛β细胞的影响[J]. 朱丽波,李艳波. 中国糖尿病杂志. 2013(03)
[7]糖代谢紊乱与动脉粥样硬化[J]. 陈晓庆,王毅. 国际心血管病杂志. 2011(06)
[8]2型糖尿病大鼠模型制备的影响因素及其特点[J]. 何清华,周迎生,王征,王抒,牟忠卿,黎健,刘冬戈,迟家敏. 中国实验动物学报. 2007(06)
本文编号:3597724
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