谷胱甘肽S-转移酶pi调控血管平滑肌细胞增殖和迁移的分子机制研究

发布时间：2022-01-20 00:01

　　血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMC）迁移到内膜并增殖是内膜增生性疾病和动脉粥样硬化发生发展的重要病理机制。血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）诱导VSMC过度增殖,肥大和迁移,在动脉粥样硬化引起的血管重构中发挥关键作用。信号转导与转录激活子3（signal transducer and activator of transcription3,STAT3）参与了Ang Ⅱ诱导的VSMC增殖和迁移。在AngⅡ刺激下,STAT3的酪氨酸705位发生磷酸化,形成二聚体入核,与基因启动子区的特定DNA元件结合,促进与增殖和迁移相关基因的转录。阻断STAT3通路可有效地抑制Ang Ⅱ诱导的增殖。谷胱甘肽转移酶（Glutathione S-transferases, GSTs）是催化谷胱甘肽（glutathione,GSH）的亲核S原子与底物分子的亲电子基团发生亲核加成反应的多基因同工酶家族。谷胱甘肽转移酶pi（Glutathione S-transferase pi,GSTpi）在细胞中普遍存在,保护细胞免受各种应激反应。上调GST... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

1.VSMC在动脉粥样硬化中的作用

性肽链内切酶（NEP)24.11，NEP24.15，NEP24.26]的作用下产生七肽Ang-(l-7)。氨肽酶又将Ang II降解为Ang III和Ang IV (图1.2.1)。ANGIOTENSINOGENAsp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyrra 1%m\\\ j ANGIOTENSIN I Asp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-LeuMl 1 ?Carboxypeptidase ? ACE I ?Chymase‘ ‘ T ?Cathepsin GANGIOTENSIN II |Asp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe nep 24.11\NEP 24.15NEP 24.26ANGIOTENSIN 111 ? ANGIOTENSIN IV Ang li (1-7) ^ I aminopeptidases]图1.2.1.经典的肾素血管紧张素系统。血循环的肾来源的肾素切割肝脏来源的血管紧张素原，形成十肽的Ang I。Ang I在肺和组织中ACE的作用下转化为8

管紧张素原mRNA和蛋白。在间隙组织中组织ACE催化生成Ang II依赖于循环血液的肾素（图1.2.2)。组织ACE可调节局部血流，而且原位产生的Ang II比循环系统产生的Ang n对调节血管收缩更重要。除了 ACE依赖的产生Ang II的途径，还有非依赖于ACE的途径，尤其是在病理状态下起着重要的作用。糜酶是存在于人心脏中将Ang I转变成Ang II的关键酶。Renal-derived 3 RENIN ?f Angiotensinogen ? Ang I 丨 ^Angiotensinogen —?‘ AngI \ / \ 了 \ ' ■ ‘ ■=::^^^^ngiot^lnogen j a.: . - peiivas^^ M ACE 士 ) ！ | Ang'il I图1.2.2组织肾素血管紧张素系统。血管紧张素原，ACE，血管紧张素受体存在于内皮和平滑肌细胞以及血管外周脂肪。通过血液循环吸收的肾素催化组织来源的血管紧张素原转变成Ang I。组织ACE切割Ang I转变为Ang II。（Touyzet al.，2000)9

【参考文献】：
期刊论文
[1]应用酵母单杂交体系筛选与大鼠谷胱甘肽S-转移酶P增强子GPEⅠ相互作用的转录激活因子[J]. 廖名湘,左瑾,刘东远,方福德.  中国医学科学院学报. 2000(04)



本文编号：3597813