细胞色素P450表氧化酶2J2及其代谢产物EETs改善心肌梗死后心功能及其机制研究

发布时间：2022-01-20 13:07

　　研究背景与目的:心肌梗死（Myocardial infarction,MI）是临床上常见的急危重症,以高发病率及高病死率成为威胁人类健康和生命的主要原因,其病理生理基础为冠状动脉粥样硬化性疾病（Coronary atherosclerotic disease,CAD）。冠状动脉粥样硬化性疾病是由于粥样斑块阻塞了冠状动脉,在血管壁激活的炎症不稳定时期会导致斑块的不稳定以致斑块脱落而阻塞冠状动脉时,患者则出现心肌梗死。心肌梗死之后,因受损心肌的修复而发生一系列炎症反应,心肌细胞的坏死与凋亡,血管生成,其中以血管生成对心脏的修复起着至关重要的作用。受损的心脏区域血管生成及供血不足是导致心脏的心室重构且进展为心力衰竭的重要事件。尽管心脏搭桥手术,经皮冠状动脉介入等先进重建血供的治疗手段应用使得一部分病人得到了有效的治疗,但依然有一些病人死亡或者发生了心力衰竭,说明这些治疗方式依然有一些缺点和局限性,比如心肌无复流现象以及术后血管再狭窄和闭塞等。在心梗发生时,心肌细胞氧浓度下降,缺氧诱导因子-1（Hif1-α）蛋白的表达升高会促进心肌自身内在的血管生成,但是这对于维持正常的心脏供血是远远不够的。... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

A图为转基因与野生型大鼠心梗8周之后M型超声图;B.左室射血分数、C.左室短轴缩短率、D.左室舒张末期内径、E.左室收缩末期内径

图 3 为心导管检测血流动力学结果：A 为左室最大收缩速率（dP/d左室最小收缩速率(dP/dt min)。*P < 0.05, **P<0.01。C. CYP2J2 过表达减轻心梗后心肌重构在心梗之后，心脏会发生肥厚以及心肌重构。图 4-A 中所示，结束时，称取动物的体重和心脏的体重，发现心梗后转基因大鼠的明显低于野生型大鼠的心脏体重比，而假手术中转基因组与野生型差异。图 4-B 所示，取实验鼠心脏组织切四腔心做苏木精-伊红染色发现心梗 8 周后，转基因鼠左室心腔及心脏大小明显小于野生型鼠4-D 所示，大鼠心梗 8 周后，做麦胚凝集素染色中（FITC-WGA 染周边区 (Border zone)和远离心梗区 (Remote zone), 转基因大鼠的心

35图 4: A. 大鼠心梗 8 周后心脏体重比。B. HE 染色，标尺为 2mm。C. WGA 染色观察心肌细胞横切面积大小。D. WGA 染色心肌细胞面积大小统计图。 E. 大鼠心梗 8 周后作 Masson 染色观察心脏纤维化面积，标尺为 2mm。F. 为心梗后左室纤维化面积百分比统计图，*P < 0.05。二、 CYP2J2-EETs 促进心梗后血管生成和增加心肌血流量A. 大鼠心梗 8 周后检测大鼠血浆中 11, 12-EET、14,15-EET、5，6-EET 以及 8，9-EET含量的检测:如下图 5 所示，与野生型大鼠相比较，转基因鼠的主要代谢产物，


本文编号：3598880